| 公开(公告)号 | CN1705639A |
| 公开(公告)日 | 2005.12.07 |
| 申请(专利)号 | CN03825189.2 |
| 申请日期 | 2003.09.12 |
| 专利名称 | 用于合成微管蛋白抑制剂的中间体的合成方法 |
| 主分类号 | C07C269/08 |
| 分类号 | C07C269/08;C07B57/00;C07C45/58;C07K5/065;C07K5/06;C07C45/44 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.9.20 US 60/412,024 |
| 申请(专利权)人 | 惠氏控股公司 |
| 发明(设计)人 | Y·吴;S·梅加蒂;C·格莱特索斯;J·T·肯达尔;B·K·维尔克;T·帕德马纳坦;P·拉维恩德拉纳特 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-09-12 PCT/US2003/028661 |
| 进入国家日期 | 2005.05.16 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 邹雪梅 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种制备式I化合物的方法：式I其中：R1和R2独立选自H、1-4个碳原子的直链烷基、卤素和1-4个碳原子的烷氧基；R3为1-4个碳原子的直链烷基；R4为1-4个碳原子的直链烷基和3-4个碳原子的支链烷基；R5为1-4个碳原子的直链烷基；所述方法包括：a)用还原剂处理下式腈：然后通过酸水解得到下式醛：b)将步骤a的醛与碱金属氰化物在式R5NH2的烷基胺存在下反应，得到下式腈：c)将步骤b的腈用碱金属氢氧化物水解，得到下式酰胺：d)将步骤c的酰胺与其中各R4独立选择的式O[CO2R4]2有机碳酸酯在二甲氨基吡啶(DMAP)存在下反应，得到下式三封闭酰胺：e)将步骤d的三封闭酰胺用碱金属氢氧化物水解，得到下式外消旋的封闭胺：f)将步骤e的外消旋的封闭胺与NH2-拆分碱的拆分碱反应，得到下式拆分的封闭胺盐：和g)将拆分的封闭胺盐用碱金属氢氧化物水溶液处理，用酸酸化，得到式I化合物：式I。 |
| 摘要 | 本发明为一种制备式(I)化合物的方法：其中R1、R2、R3、R4和R5按说明书定义，所述化合物为用于制备用于癌症治疗的微管蛋白抑制剂的中间体。 |
| 国际公布 | 2004-04-01 WO2004/026814 英 |
