| 公开(公告)号 | CN1234724C |
| 公开(公告)日 | 2006.01.04 |
| 申请(专利)号 | CN03128907.X |
| 申请日期 | 2003.05.28 |
| 专利名称 | 薯蓣皂甙元-3-β-纤维二糖苷的合成方法 |
| 主分类号 | C07J71/00(2006.01)I |
| 分类号 | C07J71/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 上海中药创新研究中心 |
| 发明(设计)人 | 惠永正;刘俊耀;张 捷 |
| 地址 | 201203上海市浦东新区张江高科技园区春晓路439号1号楼 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 中原信达知识产权代理有限责任公司 |
| 代理人 | 孙粹芳 |
| 国省代码 | 上海;31 |
| 主权项 | 一种薯蓣皂甙元-3-β-纤维二糖苷的合成方法，其特征是包括如下步骤：(1).全苯甲酰基-D-纤维二糖的合成纤维二糖和苯甲酰氯，在溶剂中反应，生成全苯甲酰基-D-纤维二糖，纤维二糖，苯甲酰氯和溶剂的摩尔比是1∶2.0-10.0∶5.0-12.0，反应温度是-10-40℃，反应时间是8-24小时；(2)苯甲酰基-D-纤维二糖异头碳的合成全苯甲酰基-D-纤维二糖在DMF中和冰醋酸与水合肼一起反应，生成苯甲酰基-D-纤维二糖异头碳，全苯甲酰基-D-纤维二糖，DMF，冰醋酸和水合肼的摩尔比是1∶5.0-12.0∶1.0-5.0∶1.0-5.0，反应温度是10-15℃，反应时间是2-5小时；(3)苯甲酰基-D-纤维二糖三氯乙酰亚胺酯的合成苯甲酰基-D-纤维二糖异头碳和三氯乙腈、催化剂在溶剂中于惰性气体保护下反应生成苯甲酰基-D-纤维二糖三氯乙酰亚胺酯，苯甲酰基-D-纤维二糖异头碳和三氯乙腈、催化剂的摩尔比为1∶1.4-2.3∶0.01-0.08，反应温度是0-30℃；(4).薯蓣皂甙元-3-β-纤维二糖苷的合成(a)由薯蓣皂甙元、苯甲酰基-D-纤维二糖三氯乙酰亚胺酯，促进剂和分子筛在惰性气体保护下，在溶剂中进行糖苷化反应生成苯甲酰基-薯蓣皂甙元-3-β-纤维二糖苷，在糖苷化反应中，薯蓣皂甙元、苯甲酰基-D-纤维二糖三氯乙酰亚胺酯和促进剂的摩尔比是1∶1.2-3.2∶0.04-0.1，薯蓣皂甙元和分子筛的重量比为1∶2.0-4.0，反应温度是10-30℃，反应时间是2.0-4.0小时，反应溶剂用量是1mol薯蓣皂甙元用4-10升溶剂，反应结束时加入弱碱淬灭反应；(b)苯甲酰基-薯蓣皂甙元-3-β-纤维二糖苷和碱在溶剂中进行脱保护基反应生成薯蓣皂甙元-3-β-纤维二糖苷，在脱保护基反应中，苯甲酰基-薯蓣皂甙元-3-β-纤维二糖苷和碱的摩尔比是1∶2-8，反应温度是15-25℃，反应时间是2-5小时，溶剂用量是1mol苯甲酰基-薯蓣皂甙元-3-β-纤维二糖苷用10-30升溶剂，生成的产物用极性溶剂洗涤纯化，其中(a)步反应得到的含苯甲酰基-薯蓣皂甙元-3-β-纤维二糖苷的产物不经分离直接进行(b)步的脱保护基反应，在(1)步反应中：所述的反应溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷或吡啶；在(3)步反应中：所述的反应溶剂是二氯甲烷或三氯甲烷；所述的催化剂是1，8-二氮杂二环[5.4.0]-7-十一烯或碳酸钾；在(4)(a)步反应中：所述的促进剂是三氟甲磺酸银，三甲基硅基三氟甲磺酸酯或三氟化硼-乙醚络合物；所述的惰性保护气体是氮气、氩气或氦气；所述的溶剂是C1-4的氯代烷烃；所述糖苷化反应中加入弱碱淬灭反应的弱碱是三甲胺或三乙胺；所述的分子筛是硅酸盐型、铝酸盐型、多孔性路易斯酸性分子筛或它们的粉末；在(4)(b)步反应中：所述的碱是氢氧化钠、甲醇钠、氢氧化钾或氢氧化锂；所述的反应溶剂是四氢呋喃、甲醇、乙醇、乙腈、水中的一种或一种以上的混合物；所述的洗涤纯化所用的极性溶剂是乙酸乙酯、C1-4的醇、丙酮、水中一种或以一种以上的混合物。 |
| 摘要 | 一种薯蓣皂甙元-3-β-纤维二糖苷的合成方法，是由薯蓣皂甙元为原料与由纤维二糖经过三步反应合成的苯甲酰基-D-二葡萄糖三氯乙酰亚胺酯进行糖苷化反应，再脱去保护基(苯甲酰基)，即得薯蓣皂甙元-3-β-纤维二糖苷。该方法原料便宜易得，反应条件温和，产物收率高，产物的光谱纯度达99％以上，在本发明整个合成方法步骤中，采用了多步连续反应得到产物的方法，又减少了柱层析分离纯化手段，而以方便的溶剂洗涤纯化取代之，从而使设备投资减少，成本降低，操作又方便，因此本发明合成方法是适宜于工业化大规模生产的方法。 |
| 国际公布 |
