公开(公告)号
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CN1714081A
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公开(公告)日
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2005.12.28
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申请(专利)号
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CN200380103639.2
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申请日期
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2003.11.19
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专利名称
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磷酸二酯酶4抑制剂
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主分类号
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C07D213/89
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分类号
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C07D213/89;C07D405/14;C07D405/12;C07D401/12;A61K31/4427;A61K31/4425;A61P25/16;A61P25/28;A61P25/18
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分案原申请号
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优先权
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2002.11.19 US 60/427,221
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申请(专利权)人
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记忆药物公司
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发明(设计)人
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理查德·A.·舒马赫;伊丽莎白·杜尔利·格雷厄姆;艾伦·T.·霍珀;阿肖克·泰希姆
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地址
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美国新泽西州
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颁证日
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国际申请
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2003-11-19 PCT/US2003/036986
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进入国家日期
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2005.05.19
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专利代理机构
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永新专利商标代理有限公司
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代理人
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张晓威
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国省代码
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美国;US
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主权项
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式I-III的硝基氧化合物或其药学可接受的盐:其中A、B、D之一为N-O,其它为CR6;R1为具有1~4个碳原子的烷基,其为支链或非支链的,且未被取代或被卤素取代一次或多次;R2为具有1~12个碳原子的烷基,其为支链或非支链的,且未被取代或被以下基团取代一次或多次:卤素、羟基、氰基、C1~4-烷氧基、氧代或它们的组合,且其中一个或多个-CH2CH2-基团任选各自被-CH=CH-或-C≡C-代替,具有3~10个碳原子的环烷基,其未被取代或被以下基团取代一次或多次:卤素、羟基、氧代、氰基、具有1~4个碳原子的烷基、具有1~4个碳原子的烷氧基或它们的组合,具有4~16个碳原子的环烷基烷基,其未被取代或在环烷基部分和/或烷基部分被以下基团取代一次或多次:卤素、氧代、氰基、羟基、C1~4-烷基、C1~4-烷氧基或它们的组合,具有6~14个碳原子的芳基,其未被取代或被以下基团取代一次或多次:卤素、三氟甲基、OCF3、烷基、羟基、烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、氰基或它们的组合,芳基烷基,其中芳基部分具有6~14个碳原子,而烷基部分为支链或非支链的,具有1~5个碳原子,其中该芳基烷基未被取代或在芳基部分被以下基团取代一次或多次:卤素、三氟甲基、OCF3、烷基、羟基、烷氧基、硝基、氰基、亚甲二氧基、亚乙二氧基或它们的组合,并且其中在烷基部分中一个或多个-CH2CH2-基团任选各自被-CH=CH-或-C≡C-代替,和/或一个或多个-CH2-基团任选各自被-O-或-NH-代替,和/或烷基部分任选被以下基团取代:卤素、氧代、羟基、氰基或它们的组合,具有5~14个碳原子的部分不饱和碳环基团,且未被取代或被以下基团取代一次或多次:卤素、烷基、烷氧基、羟基、硝基、氰基、氧代或它们的组合,杂环基,其为饱和、部分饱和或不饱和的,具有5~10个环原子,其中至少一个环原子为N、O或S原子,其中该杂环基未被取代或被以下基团取代一次或多次:卤素、羟基、芳基、烷基、烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧代或它们的组合,或者杂环-烷基基团,其中杂环部分为饱和、部分饱和或不饱和的,并且具有5~10个环原子,其中至少一个环原子为N、O或S原子,而烷基部分为支链或非支链的,并且具有1~5个碳原子,该杂环-烷基基团未被取代或在杂环部分被以下基团取代一次或多次:卤素、OCF3、羟基、芳基、烷基、烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧代或它们的组合,其中在烷基部分中一个或多个-CH2CH2-基团任选各自被-CH=CH-或-C≡C-代替,和/或一个或多个-CH2-基团任选各自被-O-或-NH-代替,和/或烷基部分任选被以下基团取代:卤素、氧代、羟基、氰基或它们的组合;R3为H,具有3~10个碳原子的环烷基,其未被取代或被以下基团取代一次或多次:卤素、羟基、氧代、氰基、具有1~4个碳原子的烷基、具有1~4个碳原子的烷氧基或它们的组合,具有6~14个碳原子的芳基,其未被取代或被以下基团取代一次或多次:卤素、烷基、链烯基、炔基、羟基、烷氧基、烷氧基烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、三氟甲基、OCF3、氨基、氨基烷基、氨基烷氧基、二烷基氨基、羟烷基、异羟肟酸、吡咯基、四唑-5-基、2(-杂环)四唑-5-基、羟基烷氧基、羧基、烷氧羰基、氰基、酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、苯氧基、三烷基甲硅烷氧基、R4-L-或它们的组合,具有5~10个环原子的杂芳基,其中至少一个环原子为杂原子,其未被取代或被以下基团取代一次或多次:卤素、烷基、羟基、烷氧基、烷氧基烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、三氟甲基、氨基、氨基甲基、氨基烷基、氨基烷氧基、二烷基氨基、羟烷基、异羟肟酸、四唑-5-基、羟基烷氧基、羧基、烷氧羰基、氰基、酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、苯氧基、三烷基甲硅烷氧基、R4-L-或它们的组合,或者杂环基,其为饱和、部分饱和或不饱和的,具有5~10个环原子,其中至少一个环原子为N、O或S原子,该杂环基未被取代或被以下基团取代一次或多次:卤素、羟基、芳基、烷基、烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧代或它们的组合;R4为H,具有1~8个碳原子的烷基,其未被取代或被以下基团取代一次或多次:卤素、C1~4-烷基、C1~4-烷氧基、氧代或它们的组合,烷基氨基或二烷基氨基,其中每个烷基部分独立地具有1~8个碳原子,部分不饱和碳环-烷基基团,其中碳环部分具有5~14个碳原子,而烷基部分具有1~5个碳原子,该碳环-烷基基团未被取代或被以下基团取代一次或多次:卤素、烷基、烷氧基、硝基、氰基、氧代或它们的组合,具有3~10个碳原子的环烷基,其未被取代或被以下基团取代一次或多次:卤素、羟基、氧代、氰基、烷氧基、具有1~4个碳原子的烷基或它们的组合,具有4~16个碳原子的环烷基烷基,其未被取代或在环烷基部分和/或烷基部分被以下基团取代一次或多次:卤素、氧代、氰基、羟基、烷基、烷氧基或它们的组合,具有6~14个碳原子的芳基,其未被取代或被以下基团取代一次或多次:卤素、烷基、羟基、烷氧基、烷氧基烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、三氟甲基、氨基、氨基甲基、氨基
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摘要
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通过新的硝基氧化合物,例如N-取代的苯胺和二苯胺类似物实现PDE 4抑制。本发明的化合物为式I-III的化合物:其中A、B、D、R1、R2、R3、R7、R8、R9、R10和R6如本文定义。
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国际公布
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2004-06-03 WO2004/046113 英
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