| 公开(公告)号 | CN1708494A |
| 公开(公告)日 | 2005.12.14 |
| 申请(专利)号 | CN200380102214.X |
| 申请日期 | 2003.10.29 |
| 专利名称 | 取代的4-氨基-1-(吡啶甲基)哌啶和相关化合物 |
| 主分类号 | C07D401/14 |
| 分类号 | C07D401/14;A61K31/4545;A61P13/10 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.10.30 US 60/422,229;2003.7.11 US 60/486,483 |
| 申请(专利权)人 | 施万制药 |
| 发明(设计)人 | M·马曼;R·威尔逊;陈 燕;S·邓纳姆;A·休斯;C·赫斯费尔德;季玉华;李 莉;T·米施基;I·斯特加德斯 |
| 地址 | 美国加利福尼亚 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-10-29 PCT/US2003/034444 |
| 进入国家日期 | 2005.04.28 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 郭建新 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物：其中W、X、Y和Z独立地选自CH、CR4、N和N→O；条件是W、X、Y和Z中的至少一个且不超过两个是N或N→O；R1是式(a)基团：-(CH2)a-(O)b-(CH2)c-(a)其中在式(a)中的各个-CH2-基团和式I中在哌啶氮原子和含W、X、Y和Z的环之间的-CH2-基任选被独立地选自C1-2烷基和氟的1或2个取代基取代；其中各个烷基任选被1至3个氟取代基取代；R2选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、-CH2-R5和-(CH2)x-R6；其中各烷基、烯基、炔基和环烷基任选被1至5个氟取代基取代；各R3独立地选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、-CH2-R7和-(CH2)y-R8；其中各烷基、烯基、炔基和环烷基任选被1至5个氟取代基取代；各R4独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、-OR3和卤代；或两个相邻的R4基相连形成C3-6亚烷基、-O-(C2-4亚烷基)-、-O-(C1-4亚烷基)-O-、-(O)C-CH＝CH-或-CH＝CH-C(O)-；或当Z是CR4时，-OR3和R4相连形成-O-(C2-5亚烷基)-或-O-(C1-5亚烷基)-O-；其中各烷基、亚烷基、烯基、炔基和环烷基任选被1至5个氟取代基取代；各R5和R7独立地选自C3-5环烷基、C6-10芳基、-C(O)(C6-10芳基)、C2-9杂芳基、-C(O)(C2-9杂芳基)和C3-6杂环基；其中环烷基任选被1至5个氟取代基取代；并且芳基、杂芳基和杂环基任选被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自Rk以及芳基和杂芳基任选进一步被苯基取代，其中苯基任选被独立选自Rk的1至3个取代基取代；各R6和R8独立地选自-OH、-OR9、-SR9、-S(O)R9、-S(O)2R9、-C(O)R9、C3-5环烷基、C6-10芳基、C2-9杂芳基和C3-6杂环基；其中环烷基任选被1至5个氟取代基取代；和芳基、杂芳基和杂环基任选被1至3个独立选自Rk的取代基取代；各R9独立地选自C1-4烷基、C3-5环烷基、C6-10芳基和C2-9杂芳基；其中烷基和环烷基任选被1至5个氟取代基取代；芳基和杂芳基任选被1至3个独立选自Rk的取代基取代；各Ra和Rb独立地选自C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基、氰基、卤代、-ORf、-SRf、-S(O)Rf、-S(O)2Rf和-NRgRh；或两个相邻的Ra基或两个相邻的Rb基相连形成C3-6亚烷基、-(C2-4亚烷基)-O-或-O-(C1-4亚烷基)-O-；其中各烷基、亚烷基、烯基、炔基和环烷基任选被1至5个氟取代基取代；各Rc和Rd独立地选自C1-4烷基和氟代；其中各烷基任选被1至5个氟取代基取代；各Re独立地选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C6-10芳基、C2-9杂芳基、C3-6杂环基-、-CH2-Ri和-CH2CH2-Rj；或两个Re基都与它们所连接的N原子一起形成C3-6杂环基；其中各烷基、烯基、炔基和环烷基任选被1至5个氟取代基取代；和各芳基、杂芳基和杂环基任选被1至3个独立选自Rk的取代基取代；各Rf独立地选自氢、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基和C3-6环烷基；其中各烷基、烯基、炔基和环烷基任选被1至5个氟取代基取代；各Rg和Rh独立地选自氢、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基和C3-6环烷基；或Rg和Rh与它们所连接的N原子连接在一起形成C3-6杂环基；其中各烷基、烯基、炔基和环烷基任选被1至5个氟取代基取代，以及杂环基任选被1至3个独立选自C1-4烷基和氟的取代基取代；各Ri独立地选自C3-6环烷基、C6-10芳基、C2-9杂芳基和C3-6杂环基；其中芳基、环烷基、杂芳基和杂环基任选被1至3个独立选自Rk的取代基取代；各Rj独立地选自C3-6环烷基、C6-10芳基、C2-9杂芳基、C3-6杂环基、-OH、-O(C1-6烷基)、-O(C3-6环烷基)、-O(C6-10芳基)、-O(C2-9杂芳基)、-S(C1-6烷基)、-S(O)(C1-6烷基)、-S(O)2(C1-6烷基)、-S(C3-6环烷基)、-S(O)(C3-6环烷基)、-S(O)2(C3-6环烷基)、-S(C6-10芳基)、-S(O)(C6-10芳基)、-S(O)2(C6-10芳基)、-S(C2-9杂芳基)、-S(O)(C2-9杂芳基)和-S(O)2(C2-9杂芳基)；其中各烷基任选被1至5个氟取代基取代；和各芳基、环烷基、杂芳基和杂环基任选被1至3个独立选自Rk的取代基取代；各Rk独立地选自C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、氰基、卤代、-ORf、-SRf、-S(O)Rf、-S(O)2Rf和-NRgRh；或两个相邻的Rk基相连形成C3-6亚烷基、-(C2-4亚烷基)-O-或-O-(C1-4亚烷基)-O-；其中各烷基、亚烷基、烯基和炔基任选被1至5个氟取代基取代；a是2至7的整数；b是0或1；c是2至7的整数；条件是a+b+c等于7、8或9；m是0至3的整数；n是0至3的整数；p是1或2；q是0至4的整数；r是0至4的整数；x是2至4的整数；y是2至4的整数；或其药学上可接受的盐或溶剂化物或立体异构体。 |
| 摘要 | 本发明提供了4-氨基-1-(吡啶基甲基)哌啶和相关的化合物及其药学可接受的盐，其用作毒蕈碱性受体拮抗剂。本发明还提供了含有这类化合物的药物组合物；用于制备这类化合物的方法和中间体；用这类化合物治疗由毒蕈碱性受体介导的疾病状况的方法，所述的疾病例如活动过度的膀胱、过敏性肠综合征和慢性阻塞性肺病。 |
| 国际公布 | 2004-05-21 WO2004/041806 英 |
