公开(公告)号
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CN1229350C
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公开(公告)日
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2005.11.30
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申请(专利)号
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CN00819086.0
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申请日期
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2000.12.19
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专利名称
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用于治疗心律失常的新的氮杂双环辛烷衍生物
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主分类号
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C07D221/24
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分类号
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C07D221/24;A61K31/435;A61P9/00
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分案原申请号
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优先权
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1999.12.23 SE 9904765-6
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申请(专利权)人
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阿斯特拉曾尼卡有限公司
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发明(设计)人
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M·比约尔斯尼;F·庞藤;G·斯特兰伦德;P·斯文松
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地址
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瑞典南泰利耶
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颁证日
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国际申请
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2000-12-19 PCT/SE2000/002604
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进入国家日期
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2002.08.19
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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钟守期;刘 冬
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国省代码
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瑞典;SE
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主权项
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一种式I的化合物或其药学上可接受的盐或其C1-C4烷基季铵盐或N-氧化物,其中波状键表示内型-或外型-立体化学;R1和R2之一代表R1a,另外一个代表式Ia的片段R1a代表C1-12烷基,其为未取代的或者由一个或更多个选自以下的基团取代:卤代基、Het1、-C(O)R7a、-OR7b、-C(O)XR9、-C(O)N(R10)R7d和-S(O)2R11;-C(O)R7a、-C(O)XR9、-C(O)N(R10)R7d或-S(O)2R11;当在本文中每次出现时,R7a、R7b、R7d独立代表H;C1-6烷基,其为未取代的或者由一个或更多个选自以下的取代基取代:-OH、C1-6烷氧基、卤代基、氰基、硝基、和Het3;C6-10芳基或Het4,或者R7d与R10一起代表C3-6亚烷基,所述亚烷基为未间断的或者由O原子间断的和/或未取代的或由一个或更多个C1-3烷基取代的;X代表O或S;当在本文中每次出现时,R9代表C1-8烷基,其为未取代的或者由一个或更多个选自以下的取代基取代:-OH、卤代基、氰基、硝基、C6-10芳基和C1-6烷氧基;当在本文中每次出现时,R10代表H、C1-8烷基、C1-4烷氧基,后两个基团为未取代的,或者由一个或更多个选自以下的取代基取代:-OH、卤代基和C1-4烷氧基;或R10与R7d一起代表C3-6亚烷基,所述亚烷基是未间断的或者由O原子间断的和/或未取代的或由一个或更多个C1-3烷基取代的;当在本文中每次出现时,R11代表为未取代的或者由一个或多个卤原子取代的C1-6烷基、或C6-10芳基;R4代表H、卤代基、C1-6烷基或-OR18;R5代表H或C1-6烷基;R18代表H、C1-6烷基、-E-C6-10芳基或-C(O)N(R22a)R22b;当在本文中每次出现时,R22a和R22b独立代表H;或C1-6烷基,其为未取代的或者由一个或更多个选自卤代基的取代基取代;或一起代表C3-6亚烷基,其为未间断的或由O原子间断;当在本文中每次出现时,E代表一个直接键或C1-4亚烷基;当在本文中每次出现时,Het1、Het3、Het4独立代表含有一个或更多个选自氧、氮和/或硫的杂原子的5-到12-元杂环基团,所述基团为未取代的或由一个或更多个选自以下的取代基取代:-OH、氧代基、卤代基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-N(R23a)R23b、-C(O)R23c、-C(O)OR23d、-C(O)N(R23e)R23f、-N(R23g)C(O)R23h和-N(R23i)S(O)2R23j;R23a-R23j独立代表C1-6烷基或R23a-R23i独立代表H;A代表一个直接键、-J-、-J-N(R24)-或-J-O-,在后两个基团中,N(R24)-或O-连接在带有R4和R5的碳原子上;B代表-Z-、-Z-N(R25)-、-Z-S(O)n-或-Z-O-,在后三个基团中,Z连接在带有R4和R5的碳原子上;J代表未取代的或由一个或更多个选自-OH、卤代基和氨基的取代基取代的C1-6亚烷基;Z代表一个直接键或C1-4亚烷基;R24和R25独立代表H或C1-6烷基;G代表CH或N;R6代表氢或一个或更多个选自以下的取代基:-OH、氰基、卤代基、硝基、未取代或由-N(H)C(O)OR26a取代的C1-6烷基、和C1-6烷氧基;R26a代表C1-6烷基;在每次出现时,n代表0、1或2;和Ra-Rh代表H;和R3代表H或C1-4烷基;除了另外规定外,其中每一个C6-10芳基和C6-10芳氧基为未取代的或被一个或更多个选自以下的基团取代:-OH、卤代基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-N(R27a)R27b、-C(O)R27c、-C(O)OR27d、-C(O)N(R27e)R27f、-N(R27g)C(O)R27h、-N(R27m)S(O)2R26b、-S(O)nR26c和/或-OS(O)2R26d,其中R26b-R26d独立代表C1-6烷基;R27a-R27h、R27m独立代表H或C1-6烷基;n如前所定义,条件是当N-氧化物存在时:a)没有一个Het基团含有未氧化的S原子;和/或b)当B代表-Z-S(O)n-时,n不代表0;及条件是(a)当A代表-J-N(R24)-或-J-O-时,则:(i)J不代表C1亚烷基;(b)当R4代表-OR18时,则:(i)A不代表-J-N(R24)-或-J-O-;和(ii)B不代表-N(R25)-、-S(O)n-或-O-。
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摘要
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本发明提供式(I)的化合物,其中R1、R2、R3和Ra-Rh具有在说明书中给予的意义,该化合物用于预防和治疗心律失常、特别是房性和室性心律失常,本发明还提供制备式(I)化合物的方法和中间体化合物。
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国际公布
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2001-07-05 WO2001/047893 英
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