| 公开(公告)号 | CN1703403A |
| 公开(公告)日 | 2005.11.30 |
| 申请(专利)号 | CN01816717.9 |
| 申请日期 | 2001.09.25 |
| 专利名称 | 趋代谢的谷氨酸盐受体拮抗剂 |
| 主分类号 | C07D215/18 |
| 分类号 | C07D215/18;C07D215/22;C07D215/14;C07D215/38;C07F7/10;C07D215/48;C07D409/04;C07D471/04;C07D215/36;C07D405/04;C07D409/12;C07D401/12;C07D491/04;C07D495/04;A61K31/47 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2000.10.2 EP 00203419.7 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | D·J·-P·马比雷;M·G·维内特;S·库帕;A·P·庞塞勒特;A·S·J·勒萨格 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2001-09-25 PCT/EP2001/011135 |
| 进入国家日期 | 2003.04.02 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 谭明胜;马崇德 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 下式化合物及其N-氧化物、可药用加成盐、季胺以和其立体化学异构体，或其中X代表O；C(R6)2，R6为氢、芳基或可被氨基或单-或二(C1-6烷基)氨基任选取代的C1-6烷基；S或N-R7，R7为氨基或羟基；R1代表C1-6烷基；芳基；噻吩基；喹啉基；C3-12环烷基或(C3-12环烷基)C1-6烷基，其中的C3-12环烷基部分可任选含有一个双键，C3-12环烷基部分的一个碳原子可被一个氧原子或一个NR8-部分置换，其中的R8为氢、苄基或C1-6烷氧羰基；其中C1-6烷基部分中或C3-12环烷基部分中的一个或多个氢原子可被下列基团任意取代：C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、芳基C1-6烷氧基、卤素、C1-6烷氧羰基、芳基、氨基、单-或二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷氧羰氨基、卤素、哌嗪基、吡啶基、吗啉基、噻吩基或式-O-、-O-CH2-O或-O-CH2-CH2-O-代表的二价基；或R′代表式(a-1)的基团其中Z1为共价单键、O、NH、或CH2；Z2为共价单键、O、NH、或CH2；n为整数0、1、2或3；而且苯环中的每个氢原子可各自任选地被卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基或羟基C1-6烷基取代；或X与R′一起与它们所连接的碳原子共同形成式(b-1)、(b-2)或式(b-3)式所代表的基团：R2代表氢；卤素；氰基；C1-6烷基；C1-6烷氧基；C1-6烷硫基；C1-6烷羰基；C1-6烷氧羰基；C1-6烷羰氧基C1-6烷基；C2-6烯基；羟基C2-6烯基；C2-6炔基；羟基C2-6炔基；三(C1-6烷基)硅烷基C2-6炔基；氨基；单-或二(C1-6烷基)氨基；单-或二(C1-6烷氧基C1-6烷基)氨基；单-或二(C1-6烷硫基C1-6烷基)氨基；芳基；芳基C1-6烷基；芳基C2-6炔基；C1-6烷氧基C1-6烷氨基C1-6烷基；氨基羰基，它可被下列基团任选取代：C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷氧羰基C1-6烷基或吡啶基C1-6烷基；或代表选自下列的杂环：噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、吡唑基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、哌啶基、以及哌嗪基，它们的N原子上可被C1-6烷氧基C1-6烷基、吗啉基、硫吗啉基、二噁烷基和二噻烷基任选取代；或代表式-NH-C(＝O)R9基团，其中R9代表：可被下列基团任选取代的C1-6烷基：C3-12环烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧羰基，芳基，芳氧基，噻吩基，吡啶基，单-或二(C1-6烷基)氨基，C1-6烷硫基，苄硫基，吡啶硫基或嘧啶硫基；C3-12环烷基；环己烯基；氨基；芳基C3-12环烷基氨基；单-或二(C1-6烷基)氨基；单-或二(C1-6烷氧羰基C1-6烷基)氨基；单-或二(C1-6烷氧羰基)氨基；单-或二(C2-6烯基)氨基；单-或二(芳基C1-6烷基)氨基；单-或二芳氨基；芳基C2-6烯基；呋喃基C2-6烯基；哌啶基；哌嗪基；吲哚基；呋喃基；苯并呋喃基；四氢呋喃基；茚基；金刚烷基；吡啶基；吡嗪基；芳基；芳基C1-6烷硫基，或式(a-1)代表的基团；或代表氨磺酰-NH-SO2-R10基团，其中R10代表C1-6烷基、单-或多卤C1-6烷基、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基、喹啉基、异噁唑基、或二(C1-6烷基)氨基；R3和R4各自分别代表氢；卤素；羟基；氰基；C1-6烷基；C1-6烷氧基；C1-6烷氧基C1-6烷基；C1-6烷羰基；C1-6烷氧羰基；C2-6烯基；羟基C2-6烯基；C2-6炔基；羟基C2-6炔基；三(C1-6烷基)硅烷C2-6炔基；氨基；单-或二(C1-6烷基)氨基；单-或二(C1-6烷氧基C1-6烷基)氨基；单-或二(C1-6烷硫基C1-6烷基)氨基；芳基；吗啉基C1-6烷基或哌啶基C1-6烷基；或R2和R3可共同形成-R2-R3，它代表下列的二价的取代基：-(CH2)3-，-(CH2)4-，-(CH2)5-，-(CH2)6-，-CH＝CH-CH＝CH-，-Z4-CH＝CH-，-CH＝CH-Z4-，-Z4-CH2-CH2-CH2-，-CH2-Z4-CH2-CH2-，-CH2-CH2-Z4-CH2-，-CH2-CH2-CH2-Z4-，-Z4-CH2-CH2-，-CH2-Z4-CH2-或-CH2-CH2-Z4-，其中Z4为O、S、SO2或NR11，其中R11为氢、C1-6烷基、苄基或C1-6烷氧羰基，其中每个二价基可被C1-6烷基任选取代；或R3和R4可共同形成下式的二价基：-CH＝CH-CH＝CH-或-CH2-CH2-CH2-CH2-；R5代表氢；C3-12环烷基；哌啶基；氧代噻吩基；四氢噻吩基；芳基C1-6烷基；C1-6烷氧基C1-6烷基；C1-6烷氧羰基C1-6烷基，或C1-6烷基，它们可被C(＝O)NRxRy基任选取代，其中Rx和Ry各自分别代表氢、C3-12环烷基、C2-6烯基或C1-6烷基，它可被氰基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、呋喃基、吡咯啶基、苄硫基、吡啶基、吡咯基或噻吩基任选取代；Y代表O或S；或者Y与R5可共同形成＝Y-R5-，它代表下列基团：-CH＝N-N＝(c-1)；-N＝N-N＝(c-2)；或-N-CH＝CH-(c-3)；芳基代表苯基或萘基，它可被下列的一个或多个取代基任选取代：卤素，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，苯氧基，硝基，氨基，硫基，C1-6烷硫基，卤代C1-6烷基，多卤代C1-6烷基，多卤代C1-6烷氧基，羟基C1-6烷基，C1-6烷氧基C1-6烷基，氨基C1-6烷基，单-或二(C1-6烷基)氨基，单-或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基，氰基，CO-R12，-CO-OR13，-NR13SO2R12，-SO2-NR13R14，-NR13C(O)R12，-C(O)NR13R14，-SOR12，-SO2R12；其中R12、R13和R14各自分别代表：C1-6烷基；C3-6环烷基；苯基；被卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、多卤代C1-6烷基 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)化合物，在优选实例中，X代表O；R1代表C1-6烷基；C3-12环烷基或(C3-12环烷基)C1-6烷基，其中C1-6烷基或C3-12环烷基部分中的一个或多个氢原子可被C1-6烷氧基、芳基、卤素或噻吩基任选取代；R2代表氢，卤素，C1-6烷基或氨基；R3和R4各自分别代表氢或C1-6烷基；或R2和R3可共同形成-R2-R3-，它代表式-Z4-CH2-CH2-CH2-或-Z4-CH2-CH2-的二价基，其中Z4为O或NR11，R11为C1-6烷基；而且所述的二价基均可被C1-6烷基任选取代；或R3和R4可共同形成式-CH2-CH2-CH2-CH2-的二价基；R5代表氢；Y代表O；而且芳基代表可被卤素任意取代的苯基。本发明还涉及本发明化合物作为药物的用途和在制备治疗或预防谷氨酸盐引起的中枢神经系统疾病的药物中心用途，涉及含其的药物组合物及其制备方法。 |
| 国际公布 | 2002-04-11 WO2002/028837 英 |
