公开(公告)号
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CN1703405A
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公开(公告)日
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2005.11.30
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申请(专利)号
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CN02821916.3
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申请日期
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2002.10.29
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专利名称
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用作糖原合酶激酶3β抑制剂的氨基苯甲酰胺衍生物
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主分类号
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C07D239/30
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分类号
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C07D239/30;C07D239/46;C07D239/48;C07D403/10;A61K31/506;A61P3/10;A61P25/28
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分案原申请号
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优先权
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2001.11.1 EP 01204192.7
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申请(专利权)人
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詹森药业有限公司
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发明(设计)人
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E·J·E·弗雷纳;P·J·J·A·比恩斯特尔斯;M·威廉斯;W·C·J·埃姆布雷希茨;P·A·J·詹森;P·J·路易;J·黑尔斯;M·R·德容格;L·M·H·科伊曼斯;F·F·D·戴耶尔特;M·J·库克拉;H·A·G·格尔茨;R·M·努伊登斯;M·H·默肯;D·W·卢多维茨
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地址
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比利时比尔斯
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颁证日
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国际申请
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2002-10-29 PCT/EP2002/012079
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进入国家日期
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2004.04.30
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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关立新;谭明胜
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国省代码
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比利时;BE
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主权项
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下式化合物其N-氧化物、可药用加成盐、季铵和立体化学异构体,其中:Z代表O或S;环A为吡啶基,嘧啶基,吡嗪基或哒嗪基;R1为氢;芳基;甲酰基;C1-6烷基羰基;C1-6烷基;C1-6烷氧基羰基;被甲酰基,C1-6烷基羰基,C1-6烷氧基羰基,C1-6烷基羰氧基取代的C1-6烷基;任选被C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基;X为-NR1-;-NH-NH-;-N=N-;-O-;-C(=O)-;-C(=S)-;-O-C(=O)-;-C(=O)-O-;-O-C(=O)-C1-6烷基;-C(=O)-O-C1-6烷基;-O-C1-6烷基-C(=O)-;-C(=O)-C1-6烷基-O-;-O-C(=O)-NR1-;-NR1-C(=O)-O-;-O-C(=O)-C(=O)-;-C(=O)-NR1-;-NR1-C(=O)-;-C(=S)-NR1-,-NR1-C(=S)-;-NR1-C(=O)-NR1-;-NR1-C(=S)-NR1-;-NR1-S(=O)-NR1-;-NR1-S(=O)2-NR1-;-C1-6烷基-C(=O)-NR1-;-O-C1-6烷基-C(=O)-NR1-;-C1-6烷基-O-C(=O)-NR1-;-C1-6烷基-;-O-C1-6烷基-;-C1-6烷基-O-;-NR1-C1-6烷基-;-C1-6烷基-NR1-;-NR1-C1-6烷基-NR1;-NR1-C1-6烷基-C3-7环烷基-;-C2-6链烯基-;-C2-6炔基-;-O-C2-6链烯基-;-C2-6链烯基-O-;-NR1-C2-6链烯基-;-C2-6链烯基-NR1-;-NR1-C2-6链烯基-NR1-;-NR1-C2-6链烯基-C3-7环烷基-;-O-C2-6炔基-;-C2-6炔基-O-;-NR1-C2-6炔基-;-C2-6炔基-NR1-;-NR1-C2-6炔基-NR1-;-NR1-C2-6炔基-C3-7环烷基-;-O-C1-6烷基-O-;-O-C2-6链烯基-O-;-O-C2-6炔基-O-;-CHOH-;-S-;-S(=O)-;-S(=O)2-;-S(=O)-NR1-;-S(=O)2-NR1-;-NR1-S(=O)-;-NR1-S(=O)2-;-S-C1-6烷基-;-C1-6烷基-S-;-S-C2-6链烯基-;-C2-6链烯基-S-;-S-C2-6炔基-;-C2-6炔基-S-;-O-C1-6烷基-S(=O)2-或直接键;R2为氢,C1-10烷基,C2-10链烯基,C2-10炔基,R20,可能的话,该R2代表的各基团可任选被一个或多个各自独立选自以下的取代基取代:=S;=O;R15;羟基;卤素;硝基;氰基;R15-O-;SH;R15-S-;甲酰基;羧基;R15-C(=O)-;R15-O-C(=O)-;R15-C(=O)-O-;R15-O-C(=O)-O-;-SO3H;R15-S(=O)-;R15-S(=O)2-;R5R6N;R5R6N-C1-6烷基;R5R6N-C3-7环烷基;R5R6N-C1-6烷氧基;R5R6N-C(=O)-;R5R6N-C(=S)-;R5R6N-C(=O)-NH-;R5R6N-C(=S)-NH-;R5R6N-S(=O)n-;R5R6N-S(=O)n-NH-;R15-C(=S)-;R15-C(=O)-NH-;R15-O-C(C=O)-NH-;R15-S(=O)n-NH-;R15-O-S(=O)n-NH-;R15-C(=S)-NH-;R15-O-C(=S)-NH-;R17R18N-Y1a-;R17R18N-Y2-NR16-Y1-;R15-Y2-NR19-Y1-;H-Y2-NR19-Y1-;R3为氢;羟基;卤素;C1-6烷基;被氰基,羟基或-C(=O)R7取代的C1-6烷基;C2-6链烯基;被一个或多个卤原子或氰基取代的C2-6链烯基;C2-6炔基;被一个或多个卤原子或氰基取代的C2-6炔基;C1-6烷氧基;C1-6烷硫基;C1-6烷氧基羰基;C1-6烷基羰氧基;羧基;氰基;硝基;氨基;单-或二(C1-6烷基)氨基;多卤代C1-6烷基;多卤代C1-6烷氧基;多卤代C1-6烷硫基;R21;R21-C1-6烷基;R21-O-;R21-S-;R21-C(=O)-;R21-S(=O)p-;R7-S(=O)p-;R7-S(=O)p-NH-;R21-S(=O)p-NH-;R7-C(=O)-;-NHC(=O)H;-C(=O)NHNH2;R7-C(=O)-NH-;R21-C(=O)-NH-;-C(=NH)R7;-C(=NH)R21;R4a或R4b各自独立地为氢,R8,-Y1-NR9-Y2-NR10R11,-Y1-NR9-Y1-R8,-Y1-NR9R10;R5和R6各自独立地为氢,R8,-Y1-NR9-Y2-NR10R11,-Y1-NR9-Y1-R8,-Y1-NR9R10,或者R5和R6可以与它们所连接的氮一起形成3-8元饱和或部分饱和的单杂环,或形成4-8元的芳族单杂环,所述杂环各自可任选被一个或多个选自R12、R13和R14的取代基取代,或者所述杂环各自可任选与苯环稠合,其中所述苯环任选被一个或多个选自R12、R13和R14的取代基取代;R7为C1-6烷基;C1-6烷氧基,氨基,单-或二(C1-6烷基)氨基或多卤代C1-6烷基;R8为C1-6烷基;C2-6链烯基;C2-6炔基;饱和的单环、二环或三环碳环;部分饱和的单环、二环或三环碳环;芳香性的单环、二环或三环碳环;饱和的单环、二环或三环杂环;部分饱和的单环、二环或三环杂环;芳族单环、二环或三环杂环;被饱和的单环、二环或三环碳环或被部分饱和的单环、二环或三环碳环或被芳香性的单环、二环或三环碳环或被饱和的单环、二环或三环杂环或被部分饱和的单环、二环或三环杂环或被芳族单环、二环或三环杂环取代的C1-6烷基;该R8代表的各基团可任选被一个或多个选自R12、R13和R14的取代基取代;R9,R10和R11各自独立地为氢或R8,或者R9、R10和R11中的任意两个可一起表示C1-6亚烷基或C2-6亚烯基,从而与它们所连接的氮原子一起形成3-8元饱和或部分饱和的单杂环或4-8元的芳族单杂环;所述杂环各自可任选被一个或多个选自R12、R13和R14的取代基取代;R12、R13和R14各自独立地为氢;R15;羟基;卤素;硝基;氰基;R15-O-;SH;R15-S-;甲酰基;羧基;R15-C(=O)-;R15-O-C(=O)-;R15-C(=O)-O-;R15-O-C(=O)-O-;-SO3H;R15-S(=O)-;R15-S(=O)2-;R15R16N-S(=O)-;R15R16N-S(=O)2-R17R18N-Y1-;R17R18N-Y2-NR16-Y1-;R15-Y2-NR19-Y1-;H-Y2-NR19-Y1-;氧代,或者R12、R13和R14中的任意两个可
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摘要
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本发明涉及式(I)化合物,其N-氧化物、可药用加成盐、季铵和立体化学异构体,其中环A为6-元杂环;R1为氢;芳基;甲酰基;C1-6烷基羰基;任选取代的C1-6烷基;C1-6烷氧基羰基;任选取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基;X为直接键或连接原子或基团;Z为O或S;R2为氢,C1-10烷基,C2-10链烯基,C2-10炔基,碳环或杂环,所述各基团可任选被取代;R3为氢;羟基;卤素;任选取代的C1-6烷基或C2-6链烯基或C2-6炔基;C1-6烷氧基;C1-6烷硫基;C1-6烷氧基羰基;C1-6烷基羰氧基;羧基;氰基;硝基;氨基;单-或二(C1-6烷基)氨基;多卤代C1-6烷基;多卤代C1-6烷氧基;多卤代C1-6烷硫基;R21;R21-C1-6烷基;R21-O-;R21-S-;R21-C(=O)-;R21-S(=O)p-;R7-S=O;R7-S(=O)p-NH-;R21-S(=O)p-NH-;R7-C(=O)-;-NHC(=O)H;-C(=O)NHNH2;R7-C(=O)-NH-;R21-C(=O)-NH-;-C(=NH)R7;-C(=NH)R21;R4a或R4b各自独立地代表氢,R8,-Y1-NR9-Y2-NR10R11,-Y1-NR9-Y1-R8,-Y1-NR9R10;条件是-X-R2和/或R3不能为氢;它们的应用;包含它们的药物组合物以及它们的制备方法。
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国际公布
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2003-05-08 WO2003/037877 英
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