| 公开(公告)号 | CN1703395A |
| 公开(公告)日 | 2005.11.30 |
| 申请(专利)号 | CN03819267.5 |
| 申请日期 | 2003.08.08 |
| 专利名称 | 芳基和杂芳基化合物以及调节凝血的方法 |
| 主分类号 | C07C233/29 |
| 分类号 | C07C233/29;C07C233/87;C07C235/42;C07C235/52;C07C235/60;C07C235/66;C07D217/16;C07D217/22;A61K31/33;A61K31/198;A61P7/02 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.8.9 US 60/402,272 |
| 申请(专利权)人 | 特兰斯泰克制药公司 |
| 发明(设计)人 | 阿德南·M·M·姆加利;罗布·安德鲁斯;郭晓川;丹尼尔·彼得·克里斯滕;杰维·雷迪·戈希姆库拉;黄国响;罗伯特·勒特莱因;撒米尔·佳金;特瑞普拉·雅拉玛素;克里斯托弗·贝梅 |
| 地址 | 美国北卡罗来纳州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-08-08 PCT/US2003/025045 |
| 进入国家日期 | 2005.02.08 |
| 专利代理机构 | 中原信达知识产权代理有限责任公司 |
| 代理人 | 樊卫民;郭国清 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 如式(I)的化合物：其中c等于0、1或2；其中值0、1和2包括直接键、-CH2-和-CH2-CH2-，任选地被取代基取代1至4次，其中所述的一个或多个取代基或被取代的项是指如下基团，包括：-烷基、-芳基、-亚烷基-芳基、-亚芳基-烷基、-亚烷基-亚芳基-烷基、-O-烷基、-O-芳基、或-羟基；G包括：-氢、-CO2R1、-CH2OR1、-C(O)R1、-C(R1)＝N-O-R2、或酸式电子等排体；其中R1和R2独立地包括：-氢、-烷基、-芳基、-亚芳基-烷基、-亚烷基-芳基、或-亚烷基-亚芳基-烷基；V包括：-(CH2)b-O-(CH2)a-、-(CH2)b-N(R7)-(CH2)a-、-(CH2)b-O-、-(CH2)b-N(R7)、-(CH2)a-、或直接键，其中a等于0、1或2，b等于1或2，并且R7包括：-氢、-烷基、-芳基、-亚芳基-烷基、-亚烷基-芳基、或-亚烷基-亚芳基-烷基；其中V的亚烷基任选地被取代基取代1至4次，其中所述的一个或多个取代基或被取代的项是指如下基团，包括：-烷基、-芳基、-亚烷基-芳基、-亚芳基-烷基、-亚烷基-亚芳基-烷基、-O-烷基、-O-芳基、或-羟基；X包括：-N(R8)-、-CON(R8)-、-N(R8)CO-、-N(R8)CON(R9)-、-OC(O)N(R8)-、-SO2N(R8)-、或-N(R8)SO2N(R9)-；其中R8和R9独立地包括：-氢、-烷基、-芳基、-亚芳基-烷基、-亚烷基-芳基、-亚烷基-亚芳基-烷基、-亚烷基-环亚烷基-C(O)-亚烷基-芳基、-亚烷基-亚杂环基-C(O)-亚烷基-芳基、-亚烷基-C(H)(R10)(R11)、或-亚烷基-N-(R10)(R11)，其中R10包括H、烷基、亚烷基-芳基、亚烷基-杂芳基、芳基、或杂芳基，和R11包括H、-烷基、-亚烷基-芳基、-亚烷基-杂芳基、-芳基、-杂芳基、-C(O)-O-烷基、-C(O)-O-亚烷基-芳基、-C(O)-O-亚烷基-杂芳基、-C(O)-烷基、-C(O)-亚烷基-芳基、-C(O)-亚烷基-杂芳基、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-杂芳基、-S(O)2-亚烷基-芳基、-S(O)2-亚烷基-杂芳基、-S(O)2-NH-烷基、-S(O)2-NH-亚烷基-芳基、-S(O)2-NH-亚烷基-杂芳基、-S(O)2-NH-芳基、或-S(O)2-NH-杂芳基；R10和R11可以结合在一起形成一个具有式(CH2)m-Z-(CH2)n-的环，该环与R10和R11所连接的氮原子或碳原子相结合，其中m和n独立地为1、2、3或4；Z独立地包括-CH2-、-C(O)-、-O-、-N(H)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、-CON(H)-、-NHC(O)-、-NHC(O)N(H)-、-NH(SO2)-、-S(O2)N(H)-、-(O)CO-、-NHS(O2)NH-、-OC(O)-、-N(R12)-、-N(C(O)R12)-、-N(C(O)NHR12)-、-N(S(O2)NHR12)-、-N(SO2R12)-、或-N(C(O)OR12)-；其中R12包括氢、芳基、烷基、或亚烷基-芳基；或R10和R11可以与它们所连接的氮原子或碳原子结合在一起，形成杂环或环芳环；Ar1包括任选地被取代1至7次的芳基、杂芳基、稠合环烷基芳基、稠合环烷基杂芳基、稠合杂环基芳基、或稠合杂环基杂芳基，其中取代基独立地包括：a)-氟；b)-氯；c)-溴；d)-碘；e)-氰基；f)-硝基；g)-全氟烷基；h)-D1-R13；i)-烷基；j)-芳基；k)-杂芳基；l)-杂环基；m)-环烷基；n)-亚烷基-芳基；o)-亚烷基-杂芳基；p)-亚烷基-亚芳基-D1-R13；q)-亚烷基-杂亚芳基-D1-R13；r)-亚烷基-亚芳基-芳基；s)-亚烷基-杂亚芳基-芳基；t)-亚烷基-亚芳基-杂芳基；u)-亚烷基-亚芳基-亚芳基-D1-R13；v)-亚烷基-亚芳基-烷基；w)-亚烷基-杂亚芳基-烷基；x)-亚芳基-烷基；y)-亚芳基-环烷基；z)-杂亚芳基-烷基；aa)-亚芳基-亚芳基-烷基；bb)-D1-烷基；cc)-D1-芳基；dd)-D1-杂芳基；ee)-D1-亚芳基-D2-R14；ff)-D1-杂亚芳基-D2-R14；gg)-D1-亚烷基-杂芳基；hh)-D1-亚烷基-芳基；ii)-D1-亚烷基-亚芳基-D2-R14；jj)-D1-亚烷基-杂亚芳基-D2-R14；kk)-D1-亚芳基-烷基；ll)-D1-杂亚芳基-烷基；mm)-D1-亚烷基-亚芳基-芳基；nn)-D1-亚烷基-杂亚芳基-芳基；oo)-D1-亚芳基-亚芳基-芳基；pp)-D1-亚烷基-亚芳基-烷基；qq)-D1-亚烷基-杂亚芳基-烷基；ss)-亚烷基-D1-亚烷基-芳基；tt)-亚烷基-D1-亚烷基-亚芳基-D2-R14；uu)-亚芳基-D1-烷基；vv)-亚芳基-D1-环烷基；ww)-亚芳基-D1-杂环基；xx)-亚烷基-D1-芳基；yy)-亚烷基-D1-杂芳基；zz)-亚烷基-D1-亚芳基-D2-R14；aaa)-亚烷基-D1-杂亚芳基-D2-R14；bbb)-亚烷基-D1-杂芳基；ccc)-亚烷基-D1-环烷基；ddd)-亚烷基-D1-杂环基；eee)-亚烷基-D1-亚芳基-烷基；fff)-亚烷基-D1-杂亚芳基-烷基；ggg)-亚烷基-D1-亚烷基-亚芳基-烷基；hhh)-亚烷基-D1-亚烷基-杂亚芳基-烷基；iii)-亚烷基-D1-烷基；jjj)-亚烷基-D1-R13；kkk)-亚芳基-D1-R13；lll)-杂亚芳基-D1-R13；或mmm)-氢；其中D1包括：-CH2-、-亚烷基-、-亚烯基-、-亚烷基-S-、-S-亚烷基-、-亚烷基-O-、-O-亚烷基-、-亚烷基-S(O)2-、-S(O)2-亚烷基-、-O-、-N(R15)-、-C(O)-、-CON(R15)-、-N(R15)C(O)-、-N(R15)CON(R16)-、-N(R15)C(O)O-、-OC(O)N(R15)-、-N(R15)SO2-、-SO2N(R15)-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、-N(R15)SO2N(R16)-，或和其中R13、R15、R16和R17独立地包括：-氢、-烷基、-芳基、-杂芳基、-亚芳基-烷基、-杂亚芳基-烷基、-亚烷基-芳基、-亚烷基-杂芳基、-亚烷基-亚芳基-烷基、或-亚烷基-杂亚芳基-烷基；D2包括：-CH2-、-亚烷基-、-亚烯基-、-亚烷基- |
| 摘要 | 本发明提供了某些化合物、其制备方法、包括该化合物的药物组合物、以及它们治疗人或动物疾病的用途。本发明的化合物可用作因子IX的拮抗药，或更优选地，用作因子IX的部分拮抗药，因此可以用于抑制血液凝固的内源性途径。该化合物可用于各种应用，包括处理、治疗和/或控制部分地由利用因子IX的内源性凝血途径引起的疾病。这些疾病或病状包括：脑卒中、心肌梗死、动脉瘤外科手术、和与手术过程、长分娩期、和获得性或遗传性促凝血状态有关的深静脉血栓。 |
| 国际公布 | 2004-02-19 WO2004/014844 英 |
