| 公开(公告)号 | CN1703400A |
| 公开(公告)日 | 2005.11.30 |
| 申请(专利)号 | CN200380101027.X |
| 申请日期 | 2003.10.07 |
| 专利名称 | 取代的1,4-二-六氢吡啶-4-基-六氢哌嗪衍生物及其作为神经激肽拮抗剂的用途 |
| 主分类号 | C07D211/58 |
| 分类号 | C07D211/58;C07D413/14;C07D409/14;C07D401/14;C07D471/04;C07D405/14;C07D417/14 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.10.8 EP PCT/EP02/11328;2002.12.23 EP PCT/EP02/14836 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | F·E·杨森斯;F·M·索门;B·C·A·G·德贝克;J·E·利奈尔茨;Y·E·M·范罗斯布勒克;G·S·M·迪尔斯 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-10-07 PCT/EP2003/050697 |
| 进入国家日期 | 2005.04.07 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 关立新;王景朝 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 一种按照通式(I)的化合物它们在药物学上可接受的酸或碱加成盐、它们的立体化学异构体、它们的N-氧化物形式以及它们的前体药物，其中：n是等于0、1或2的整数；m是等于1或2的整数，并规定如果m为2，则n为1；p是等于1或2的整数；Q是O或NR3；X是共价键或如式-O-、-S-或-NR3-的二价基团；各R3分别独立，是氢或烷基；各R1分别独立，选自Ar1、Ar1-烷基和二(Ar1)-烷基；q是等于0或1的整数；R2是烷基，Ar2、Ar2-烷基，Het1或Het1-烷基；Y是共价键或如式-C(＝O)-或-SO2--的二价基团；各烷基分别独立代表共价键；具有1至6个碳原子的二价直链或分支的饱和或不饱和烃基；或具有3至6个碳原子的环状饱和或不饱和烃基；各基团可选择性地用一个或多个烷基、苯基、卤基、氰基、羟基、甲酸基和氨基取代一个或多个碳原子；L是选自氢、烷基氧、Ar3-氧、烷氧基羰基、单-和二氨基、单-和二(烷基氧羰基)氨基、Ar3、Ar3-羰基、Het2和Het2-羰基；Ar1是苯基，可选择性地用1、2或3个分别独立选自下列基团的取代基取代：卤基、烷基、氰基、氨基羰基和烷氧基；Ar2是萘基或苯基，可选择性地用1、2或3个分别独立选自下列基团的取代基取代：卤基、硝基、氨基、单-和二(烷基)氨基、氰基、烷基、羟基、烷氧基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基以及单-和二(烷基)氨基羰基；Ar3是萘基或苯基，可选择性地用1、2或3个分别独立选自下列基团的取代基取代：烷氧基、烷基、卤基、羟基、吡啶基、吗啉基、吡咯烷基、咪唑并(1，2-a)吡啶基、吗啉基羰基、吡咯烷基羰基、氨基和氰基；Het1是单环状杂环基团，选自：吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、哑唑基、异哑唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基和三嗪基；或双环状杂环基团，选自：喹啉基、喹哑啉基、吲哚基、苯并吲哚基、苯并哑唑基、苯并异哑唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并呋喃基和苯并噻吩基；各杂环基团可选择性地用卤基和烷基取代任意原子；Het2是单环状杂环基团，选自：吡咯烷基、二哑茂基、咪唑啶基、吡唑啶基、六氢吡啶基、吗啉基、二噻烷基、硫吗啉基、六氢哌嗪基、咪唑啶基、四氢呋喃基、2H-吡咯基、吡咯啉基、咪唑啉基、吡唑啉基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、呋喃基、噻吩基、哑唑基、异哑唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、哌嗪基、哒嗪基和三嗪基；或双环状杂环基团，选自：苯并六氢吡啶基、喹啉基、喹哑啉基、吲哚基、异吲哚基、色烯基、苯并咪唑基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、苯并哑唑基、苯并异哑唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并呋喃基和苯并噻吩基；各基团可选择性地用一个或多个选自下列基团的取代基取代：Ar1、Ar1烷基、卤基、羟基、烷基、六氢吡啶基、吡咯基、噻吩基、氧代基、烷氧基、烷氧基烷基和烷氧基羰基；以及烷基是具有1至6个碳原子的直链或分支的饱和烃基或具有3至6个碳原子的环状饱和烃基；选择性的用一个或多个选自苯基、卤基、氰基、氧代基、羟基、甲酸基和氨基的基团取代一个或多个碳原子。 |
| 摘要 | 本发明涉及具有神经激肽拮抗剂活性尤其是NK1拮抗剂活性的经取代的1，4-二-六氢吡啶-4-基-六氢哌嗪衍生物，它们的制备，包含的组分和它们作为医用尤其是作为治疗呕吐、焦虑症、抑郁症、疼痛、胰腺炎以及I BS的用途。根据本发明的化合物可通过通式(I)表示，并且也包含它们在药物学上可接受的酸或碱加成盐、它们的立体化学异构体、它们的N-氧化物形式以及它们的前体药，其中所有取代物均如权利要求1中所定义。由于根据本发明的化合物通过阻断神经激肽受体而具有拮抗神经激肽作用，尤其是通过阻断NK1受体而拮抗P物质的作用，它们适用于医用，尤其是由神经激肽介导的病症的预防和治疗，例如，CNS紊乱，尤其是抑郁症、焦虑症、与压力相关的障碍、睡眠障碍、认知障碍、情感障碍、分裂情感性障碍、饮食障碍、神经病变性障碍、嗜瘾性障碍，人格障碍、疼痛以及其他与CNS相关的病症；炎症；过敏性病变；呕吐；肠胃病变，尤其是过敏性大肠综合症(IBS)；皮肤病变；血管痉挛疾病；纤维组织与胶原疾病；与免疫加强或抑制相关的病变，以及风湿病与体重控制。 |
| 国际公布 | 2004-04-22 WO2004/033428 英 |
