| 公开(公告)号 | CN1700918A |
| 公开(公告)日 | 2005.11.23 |
| 申请(专利)号 | CN02825765.0 |
| 申请日期 | 2002.10.21 |
| 专利名称 | 关于HIV整合酶的N-取代的羟基嘧啶酮甲酰胺抑制剂 |
| 主分类号 | A61K31/515 |
| 分类号 | A61K31/515;C07D239/54;C07D401/12;C07D401/14;C07D403/10;C07D401/06;C07D403/04;C07D401/04;C07D403/12;C07D417/04;C07D513/04;C07D413/12;C07D403/14;C07D413/04;C07D413/14 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.10.26 US 60/339,568;2002.3.6 US 60/362,191 |
| 申请(专利权)人 | P·安杰莱蒂分子生物学研究所 |
| 发明(设计)人 | B·克雷申齐;C·加德利;E·穆拉利亚;E·尼兹;F·奥尔维托;P·佩斯;G·帕斯卡托尔;A·彼得罗基;M·波马;M·罗利;R·斯卡佩利;V·苏马 |
| 地址 | 意大利波梅齐亚 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2002-10-21 PCT/GB2002/004753 |
| 进入国家日期 | 2004.06.21 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬 |
| 国省代码 | 意大利;IT |
| 主权项 | 一种下式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中R1为(1)H，(2)-C1-6烷基，它任选被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立为：卤素、-OH、-CN、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基、-C(＝O)Ra、-CO2Ra、-SRa、-S(＝O)Ra、-N(RaRb)、-C(＝O)-C0-6烷基-N(RaRb)、N(Ra)-C(＝O)-C0-6烷基-N(RbRc)、-SO2Ra、-N(Ra)SO2Rb、-SO2N(RaRb)、-N(Ra)-C(＝O)Rb、或-N(R2)C(＝O)C(＝O)N(RaRb)，(3)-Rk，(4)-C1-6烷基-Rk，其中：(i)烷基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立为：卤素、-OH、-CN、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基、-N(RaRb)、-N(Ra)CO2Rb、-N(Ra)C(＝O)-C0-6烷基-N(RbRc)或-N(Ra)-C2-6烷基-OH，前提条件是-OH不是连接在相对N(Ra)的α碳原子上；(ii)烷基任选被以下基团单取代：-Rs、-C1-6烷基-Rs、-N(Ra)-C(＝O)-C0-6烷基-Rs、-N(Ra)-C0-6烷基-Rs、-O-C0-6烷基-Rs或-N(Ra)-C(＝O)-C0-6烷基-Rs；其中Rs为(a)任选被一个或多个取代基取代的芳基，所述取代基各自独立为：卤素、-OH、-C1-6烷基、-C1-6烷基-ORa、-C1-6卤代烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基、连接两个相邻碳原子的亚甲二氧基或芳基；(b)含1-4个独立选自N、O和S的杂原子的4-8元饱和杂环；其中所述饱和杂环任选被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立为：卤素、-C1-6烷基、-C1-6烷基-ORa、-C1-6卤代烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基、-C(＝O)Ra、-CO2Ra、-C(＝O)-C0-6烷基-N(RaRb)、-SO2Ra、氧代、芳基或-C1-6烷基-芳基；或(c)含1-4个独立选自N、O和S的杂原子的5-7元杂芳族环；其中所述杂芳族环任选被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立为：卤素、-C1-6烷基、-C1-6烷基-ORa、-C1-6卤代烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基、氧代或芳基；(5)-C0-6烷基-O-C0-6烷基-Rk，(6)-C0-6烷基-S(O)n-C0-6烷基-Rk，(7)-O-C1-6烷基-ORk，(8)-O-C1-6烷基-O-C1-6烷基-Rk，(9)-O-C1-6烷基-S(O)nRk，(10)-C0-6烷基-N(Ra)-Rk，(11)-C0-6烷基-N(Ra)-C1-6烷基-Rk，(12)-C0-6烷基-N(Ra)-C1-6烷基-ORk，(13)-C0-6烷基-C(＝O)-Rk，(14)-C0-6烷基-C(＝O)N(Ra)-C0-6烷基-Rk，(15)-C0-6烷基-N(Ra)C(＝O)-C0-6烷基-Rk，(16)-C0-6烷基-N(Ra)C(＝O)-O-C0-6烷基-Rk，或(17)-C0-6烷基-N(Ra)C(＝O)C(＝O)Rk；R2为任选被一个或多个取代基取代的-C1-6烷基，所述取代基各自独立为：(1)卤素，(2)-OH，(3)-CN，(4)-O-C1-6烷基，(5)-O-C1-6卤代烷基，(6)-C(＝O)Ra，(7)-CO2Ra，(8)-SRa，(9)-S(＝O)Ra，(10)-N(RaRb)，(11)-C(＝O)N(RaRb)，(12)-N(Ra)-C(＝O)-C1-6烷基-N(RbRc)，(13)-SO2Ra，(14)-N(Ra)SO2Rb，(15)-SO2N(RaRb)，(16)-N(Ra)-C(Rb)＝O，(17)-C3-8环烷基，(18)芳基，其中该芳基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立为：卤素、-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基、-C0-6烷基-N(RaRb)或被含1-4个独立选自N、O和S的杂原子的5-6元饱和杂环取代的-C1-6烷基；其中所述饱和杂环任选被1-3个各自独立为以下基团的取代基取代：-C1-6烷基、氧代或含1-4个独立选自N、O和S的杂原子的5-6元杂芳族环；或(19)含1-4个独立选自N、O和S的杂原子的5-8元饱和或不饱和单环杂环；其中所述杂环任选被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立为：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、氧代、苯基或萘基；前提条件是任何以下取代基都不是连接在-C1-6烷基中连接环氮原子的碳原子上：卤素、-OH、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基、-SRa、-S(＝O)Ra或-N(Ra)-C(Rb)＝O；R3为-H或-C1-6烷基；R4为(1)H，(2)任选被一个或多个取代基取代的C1-6烷基，所述取代基各自独立为：卤素、-OH、O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基、-NO2、-N(RaRb)、-C(＝O)Ra、-CO2Ra、-SRa、-S(＝O)Ra、-SO2Ra或-N(Ra)CO2Rb，(3)任选被一个或多个取代基取代的C1-6烷基，所述取代基各自独立为：卤素、-OH或O-C1-4烷基，并且所述C1-6烷基被1-2个各自独立为以下基团的取代基取代：(i)C3-8环烷基，(ii)芳基，(iii)苯环与C5-7环烷基稠合构成的稠合双环碳环，(iv)含1-4个独立选自N、O和S的杂原子的5-6元饱和杂环，(v)含1-4个独立选自N、O和S的杂原子的5-6元杂芳族环，或(vi)含1-4个独立选自N、O和S的杂原子的9-10元稠合双环杂环，其中至少一个环为芳族环，(4)任选被芳基取代的C2-5炔基，(5)任选被芳基取代的C3-8环烷基，(6)芳基，(7)苯环与C5-7环烷基稠合构成的稠合双环碳环，(8)含1-4个独立选自N、O和S的杂原子的5-6元饱和杂环，(9)含1-4个独立选自N、O和S的杂原子的5-6元杂芳族环，或(10)含1-4个独立选自N、O和S的杂原子的9-10元稠合双环杂环，其中至少一个环为芳族环；其中(3)(ii)或(4)、(5)或(6)中的各个芳基或者(3)(iii)或(7)中的各个稠合碳环任选被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立为：卤素、-OH、-C1-6烷基、-C1-6烷基-ORa、-C1-6卤代烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基、-CN、-NO2、-N(RaRb)、-C1-6烷基-N(RaRb)、-C(＝O)N(RaRb)、-C(＝O)Ra、-CO2Ra、-C1-6烷基-CO2Ra、-OCO2Ra、-SRa |
| 摘要 | 本发明介绍了式(I)的N-取代的5-羟基嘧啶-6-酮-4-甲酰胺用作HIV整合酶抑制剂以及HIV复制抑制剂，其中R1、R2、R3和R4在本文中定义；这些化合物可用于预防或治疗HIV感染，用于预防、延迟AIDS的发病以及治疗AIDS。本发明化合物以化合物本身或药学上可接受的盐的形式用于治疗HIV感染和AIDS。本发明化合物及其盐可用作药用组合物成分，任选联合其它抗病毒药、免疫调节剂、抗生素或疫苗。还介绍了预防、治疗或延迟AIDS发病的方法以及预防或治疗HIV感染。 |
| 国际公布 | 2003-05-01 WO2003/035077 英 |
