公开(公告)号 | CN1228313C |
公开(公告)日 | 2005.11.23 |
申请(专利)号 | CN02158786.8 |
申请日期 | 2002.12.25 |
专利名称 | 醋丁酰心安的合成方法 |
主分类号 | C07C233/25 |
分类号 | C07C233/25;C07C231/12 |
分案原申请号 | |
优先权 | |
申请(专利权)人 | 中国科学院理化技术研究所 |
发明(设计)人 | 王乃兴;刘 薇 |
地址 | 100101北京市朝阳区大屯路甲3号 |
颁证日 | |
国际申请 | |
进入国家日期 | |
专利代理机构 | 上海智信专利代理有限公司 |
代理人 | 李 柏 |
国省代码 | 北京;11 |
主权项 | 一种醋丁酰心安的合成方法,其特征是:该方法的步骤包括:(1)5-丁酰胺基-2-(2,3-环氧丙氧基)苯乙酮的合成将3~20wt%的碱水溶液加入到反应器中,将5-丁酰胺基-2-羟基苯乙酮分批加入到碱水溶液中,并使5-丁酰胺基-2-羟基苯乙酮完全溶解,其中碱的摩尔数为5-丁酰胺基-2-羟基苯乙酮摩尔数的0.5~4倍;将反应温度控制在10~30℃,然后将摩尔数为5-丁酰胺基-2-羟基苯乙酮摩尔数0.5~5倍的环氧氯丙烷滴加到反应体系中,在反应进行4~12小时后,向反应体系中滴加摩尔数为5-丁酰胺基-2-羟基苯乙酮摩尔数0.25~2.5倍的环氧氯丙烷,反应继续进行4~12小时后,再向反应体系中滴加摩尔数为5-丁酰胺基-2-羟基苯乙酮摩尔数0.25~2.5倍的环氧氯丙烷;在第一次滴加环氧氯丙烷后,在反应进行期间分2次或2次以上向反应体系中补加入碱,使补加碱的总量为5-丁酰胺基-2-羟基苯乙酮摩尔数的0.5~4倍;反应后得到-反应混合物;该反应混合物经分离得到5-丁酰胺基-2-(2,3-环氧丙氧基)苯乙酮白色固体;(2)醋丁酰心安的合成将上述步骤(1)制得的5-丁酰胺基-2-(2,3-环氧丙氧基)苯乙酮与异丙胺,按摩尔比1∶1~1∶20,在60~90℃的温度下,在有机溶剂存在下,反应3~7小时,得到的反应混合物经分离,制得醋丁酰心安。 |
摘要 | 本发明属于药物化学领域,特别涉及到心脑血管药物醋丁酰心安的合成方法。本发明的方法包括:在10~30℃温度下,在3~20wt%的碱溶液存在下,摩尔比为1∶1~1∶10的5-丁酰胺基-2-羟基苯乙酮与环氧氯丙烷反应,其中环氧氯丙烷以分批滴加的方式加入到反应体系中,在反应过程中补加碱,反应后得到5-丁酰胺基-2-(2,3-环氧丙氧基)苯乙酮;而后5-丁酰胺基-2-(2,3-环氧丙氧基)苯乙酮与异丙胺,按摩尔比1∶1~1∶20,在60~90℃的温度下,在有机溶剂存在下,进行反应,得到醋丁酰心安。本发明的方法抑制了环氧氯丙烷开环聚合的副反应,提高了反应的收率,从已有的12.6%提高到66.5%;本方法反应条件温和,操作简便易行,收率高,成本低。 |
国际公布 |