| 公开(公告)号 | CN1699363A |
| 公开(公告)日 | 2005.11.23 |
| 申请(专利)号 | CN200510073706.1 |
| 申请日期 | 2001.12.28 |
| 专利名称 | 极迟抗原-4抑制剂 |
| 主分类号 | C07D413/06 |
| 分类号 | C07D413/06;C07D413/12;C07D413/14;C07D403/12;C07D401/12;C07D401/14;C07D417/06;C07D417/12;C07D491/04;C07D263/58;A61K31/42;A61K31/425;A61K31/44;A61K31/40;A61P29/00;A61P35/04;A61P11/06;A61P11/02;A61P3/10 |
| 分案原申请号 | 01821484.3 |
| 优先权 | 2000.12.28 JP 2000-402890;2001.5.18 JP 2001-149923 |
| 申请(专利权)人 | 第一制药株式会社 |
| 发明(设计)人 | 中山敦;町永信雄;米田贺行;杉本雄一;千叶淳;渡边俊之;饭村信 |
| 地址 | 日本东京 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 罗菊华 |
| 国省代码 | 日本;JP |
| 主权项 | 下式(I)表示的化合物：(其中，W表示WA-A1-WB-(其中，WA表示取代的或未取代的芳基基团或取代的或未取代的一价杂环基团，A1表示-NR1-，单键，-C(O)-，-C(O)NR1-，取代的或未取代的亚乙烯基基团，亚乙炔基基团，-CR1aR1b-O-，-CR1a＝CR1b-C(O)NR1-或-CR1a＝CR1b-C(O)-(其中，R1表示氢原子或低级烷基基团，且R1a和R1b分别独立地表示氢原子或低级烷基基团)，和WB表示取代的或未取代的亚芳基基团或取代的或未取代的二价杂环基团)；R表示单键，-NH-，-OCH2-，亚链烯基基团或-(CH2)n-(其中，n表示1或2)；X表示-C(O)-，-CH2-或-S(O)2-，和M表示以下式(iii)，(iv)或(v)：(其中，表示二价4-，5-，6-或7-元杂环基团(其中氮原子键接到X上且Q表示碳，硫，氧或氮原子)，R11，R12和R13分别独立地表示氢原子，羟基基团，氨基基团，卤素原子，氰基基团，羧基基团，烷氧基羰基基团，氨基甲酰基基团，取代的或未取代的单-或二烷基氨基羰基基团，取代的或未取代的烷基基团，取代的或未取代的芳基基团，取代的或未取代的杂芳基基团，取代的或未取代的烷氧基基团，取代的或未取代的单-或二烷基氨基基团，取代的或未取代的环烷基氨基基团，取代的或未取代的烷基磺酰基氨基基团，取代的或未取代的芳基磺酰基氨基基团，取代的或未取代的芳基氧基基团，取代的或未取代的杂芳基氧基基团，取代的或未取代的苄基氧基基团，取代的或未取代的烷基硫基基团，取代的或未取代的环烷基硫基基团，取代的或未取代的芳基硫基基团，取代的或未取代的烷基磺酰基基团，取代的或未取代的环烷基磺酰基基团，或取代的或未取代的芳基磺酰基基团，或R11和R12或R12和R13可与构成R11至R13所键接的杂环的原子一起连接形成3-7-元环状烃或杂环(环状烃或杂环可在其上具有1-3个选自羟基基团，卤素原子，氨基基团，烷基基团，烷氧基基团，芳基基团，芳基氧基基团，烷基氨基基团，苄基氧基基团和杂芳基基团的取代基)，R14表示氢原子或取代的或未取代的低级烷基基团，Y表示单键，-C(O)-，-C(O)NH-，或可具有C3-6螺环或可有一个或多个碳原子被-O-，-S-，-S(O)2-，-C(O)-或-NY1-替代的线性或支化二价脂族C1-12烃基团(其中，Y1表示氢原子或低级烷基基团)，Z表示取代的或未取代的亚芳基基团，取代的或未取代的亚杂芳基基团或取代的或未取代的亚环烷基基团，A2表示单键，亚链烯基基团，亚炔基基团，-(CH2)t-或-O(CH2)v-(其中，t表示1，2或3而且v表示0，1，2或3)，而且R10表示羟基或低级烷氧基基团)，(其中，表示二价4-，5-，6-或7-元杂环基团(其中氮原子键接到X上，而且Q1表示碳，硫，氧或氮原子)，R15和R16分别独立地表示氢原子，羟基基团，卤素原子，取代的或未取代的烷基基团或烷氧基基团，R16a表示氢原子或取代的或未取代的烷基基团，Y3表示-O-，-S-，-S(O)2-，-(CH2)fO-或-NY4-(其中f表示1，2或3而Y4表示氢原子或低级烷基基团)，Z1表示取代的或未取代的亚芳基基团，取代的或未取代的亚杂芳基基团或取代的或未取代的亚环烷基基团，A3表示单键，亚链烯基基团，亚炔基基团或-(CH2)e-(其中e表示1，2或3)，而R17表示羟基基团或低级烷氧基基团)，(其中，R18表示-NR20-(其中R20表示氢原子，取代的或未取代的烷基基团，取代的或未取代的环烷基基团，取代的或未取代的芳基基团，取代的或未取代的苄基基团，取代的或未取代的低级链烯基基团或取代的或未取代的炔基基团)，Z2表示可具有C3-6螺环，可有一个或多个碳原子被二价C3-8亚环烷基基团替代的或可有一个或多个碳原子被-O-，-S-，-S(O)2-，-C(O)-或-NR21-替代的线性或支化二价脂族C1-12烃基团(其中，R21表示氢原子或取代的或未取代的低级烷基基团)，Q2表示单键，取代的或未取代的亚芳基基团，取代的或未取代的亚杂芳基基团或取代的或未取代的亚环烷基基团，L表示单键，取代的或未取代的低级亚烷基基团或取代的或未取代的低级亚链烯基基团，或R19表示羟基或低级烷氧基基团))；或其盐。 |
| 摘要 | 通式(I)的化合物或其盐，和包含它的药物，[其中W是WA-A1-WB-(其中WA是视需要取代的芳基或类似物；A1是-NR1-，单键，-C(O)-，或类似物：和WB是视需要取代的亚芳基或类似物)；R是单键，-NH-，-OCH2-，亚链烯基，或类似物；X是-C(O)-，-CH2-，或类似物；且M是，例如，表示为通式(iii)的基团，(其中R11，R12，和R13分别独立地为氢，羟基，氨基，卤素，或类似物；R14是氢或低级烷基；Y是-CH2-O-或类似物：Z是视需要取代的亚芳基或类似物；A2是单键或类似物；和R10是羟基或低级烷氧基)]。该化合物或盐选择性抑制细胞粘着分子与VLA-4的结合并表现出高口服可吸收性，因此可用作炎症性疾病，自身免疫病，癌转移，支气管性哮喘，鼻闭塞，糖尿病等的预防药和/或治疗药物。 |
| 国际公布 |
