| 公开(公告)号 | CN1699383A |
| 公开(公告)日 | 2005.11.23 |
| 申请(专利)号 | CN200510072082.1 |
| 申请日期 | 2001.03.07 |
| 专利名称 | 新的芳基果糖-1,6-二磷酸酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07F9/6539 |
| 分类号 | C07F9/6539;C07F9/655;C07F9/6558;A61K31/66;A61P3/10 |
| 分案原申请号 | 01809021.4 |
| 优先权 | 2000.3.8 US 60/187,750 |
| 申请(专利权)人 | 症变治疗公司 |
| 发明(设计)人 | B·C·波克赛尔;党 群;K·R·雷迪 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 北京康信知识产权代理有限责任公司 |
| 代理人 | 章社杲;李丙林 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式(I)化合物及其药学上可接受的前药和盐：其中R5为：其中：G2选自C、O和S；G3和G4独立选自C、N、O和S；其中a)G2、G3和G4中不多于一个可为O或S；b)当G2为O或S时，G3和G4中不多于一个为N；c)G2、G3和G4中至少一个为C；d)G2、G3和G4不都是C；J2、J3、J4、J5独立选自-H、-NR42、-CONR42、-CO2R3、卤代、-S(O)2NR42、-S(O)R3、-SO2R3、烷基、链烯基、炔基、亚烷基芳基、全卤代烷基、卤代烷基、芳基、杂芳基、亚烷基-OH、-C(O)R11、-OR11、-亚烷基-NR42、-亚烷基-CN、-CN、-C(S)NR42、-OR2、-SR2、-N3、-NO2、-NHC(S)NR42和-NR18COR2；L选自：i)具有以连接所述芳族环碳和磷原子的最少数目原子计量的2-4个原子的连接基团并且选自-呋喃基-、-噻吩基-、-吡啶基-、-噁唑基-、-咪唑基-、-苯基-、-嘧啶基-、-吡嗪基-和-炔基-，所有的上述基团可任选取代；和ii)具有以连接所述芳族环碳和磷原子的最少数目原子计量的3-4个原子的连接基团并且选自-亚烷基羰基氨基-、-亚烷基氨基羰基-、-亚烷氧基羰基-、-亚烷氧基-和-亚烷氧基亚烷基-，所有的上述基团可任选取代：Y独立选自-O-和-NR6-；当Y为-O-时，则连接于-O-的R1独立选自-H、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环烷基，其中环部分含有碳酸酯或硫代碳酸酯、任选取代的芳基亚烷基-、-C(R2)2OC(O)NR22、-NR2-C(O)-R3、-C(R2)2-OC(O)R3、-C(R2)2-O-C(O)OR3、-C(R2)2OC(O)SR3、-亚烷基-S-C(O)R3、-亚烷基-S-S-亚烷基羟基和-亚烷基-S-S-S-亚烷基羟基，当一个Y为-NR6，且连接于它R1为-(CR12R13)n-C(O)-R14时，则另一个YR1选自-NR15R16、-OR7和NR6-(CR12R13)n-C(O)-R14；或者当任一Y独立选自-O-和-NR6-时，则R1和R一起为-亚烷基-S-S-亚烷基-，形成环基，或者R1和R一起为或或其中a)V选自芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、1-炔基和1-链烯基；Z选自-CHR2OH、-CHR2OC(O)R3、-CHR2OC(S)R3、-CHR2OC(S)OR3、-CHR2OC(O)SR3、-CHR2OCO2R3、-OR2、-SR2、-CHR2N3、-CH2芳基、-CH(芳基)OH、-CH(CH＝CR22)OH、-CH(C≡CR2)OH、-R2、-NR22、-OCOR3、-OCO2R3、-SCOR3、-SCO2R3、-NHCOR2、-NHCO2R3、-CH2NH芳基、-(CH2)p-OR19和-(CH2)p-SR19；或者V和Z通过另外的3-5个原子连接在一起，形成任选含有一个杂原子的环基，所述环基稠合于与V相邻的Y的β位和γ位的芳基；或Z和W通过另外的3-5个原子连接在一起，形成任选含有一个杂原子的环基，V必须是芳基、取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；或W和W’独立选自-H、烷基、芳烷基、脂环基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、1-链烯基和1-炔基以及-R9；或W和W’通过另外的2-5个原子连接在一起，形成任选含有0-2个杂原子的环基，V必须为芳基、取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；b)V2、W2和W”独立选自-H、烷基、芳烷基、脂环基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、1-链烯基和1-炔基；Z2选自-CHR2OH、-CHR2OC(O)R3、-CHR2OC(S)R3、-CHR2OCO2R3、-CHR2OC(O)SR3、-CHR2OC(S)OR3、-CH(芳基)OH、-CH(CH＝CR22)OH、-CH(C≡CR2)OH、-SR2、-CH2NH芳基、-CH2芳基；或V2和Z2通过另外的3-5个原子连接在一起，形成含有5-7个环原子、任选含有一个杂原子且由以下基团取代的环基：羟基、酰氧基、亚烷氧基羰氧基、或芳氧基羰氧基，所述取代基与连接磷的Y相距三个原子的碳原子连接；c)Z’选自-OH、-OC(O)R3、-OCO2R3和-OC(O)SR3；D’为-H；D”选自-H、烷基、-OR2、-OH和-OC(O)R3；每个W3独立选自-H、烷基、芳烷基、脂环基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、1-链烯基和1-炔基；p是2或3的整数；前提是：a)V、Z、W、W’不都是-H且V2、Z2、W2、W”不都是-H；以及R2选自R3和-H；R3选自烷基、芳基、脂环基和芳烷基；每个R4独立选自-H、亚烷基、-亚烷基芳基和芳基，或者R4和R4通过2-6个原子、任选包含一个选自O、N和S的杂原子连接在一起；R6选自-H、低级烷基、酰氧基烷基、芳基、芳烷基、烷氧基羰氧基烷基和低级酰基，或者与R12通过1-4个碳原子连接在一起形成环基；R7为低级R3；每个R9独立选自-H、烷基、芳烷基和脂环基，或者R9和R9一起形成环烷基；R11选自烷基、芳基、-NR22和-OR2；和每个R12和R13独立选自H、低级烷基、低级芳基、低级芳烷基，所有上述基团可任选取代，或者R12和R13通过2-6个原子、任选包含一个选自O、N和S的杂原子的原子链连接在一起，形成环基；每个R14独立选自-OR17、-N(R17)2、-NHR17、-SR17和-NR2OR20；R15选自-H、低级芳烷基、低级芳基、低级芳烷基，或者与R16通过2-6个原子、任选包含一个选自O、N和S的杂原子连接在一起；R16选自-(CR12R13)n-C(O)-R14、-H、低级烷基、低级芳基、低级芳烷基，或者与R15通过2-6个原子、任选包含一个选自O、N和S的杂原子连接在一起；每个R17独立选自低级烷基、低级芳基和低级芳烷基，或者R17和N上的R17通过2-6个原子、任选包含一个选自O、N和S的杂原子连接在一起；R18选自-H和低级R3；R19选自-H和低级酰基；R20选自-H、低级R3和-C(O)-(低级R3)；n为1-3的整数；前提是：1)当L为取代 |
| 摘要 | 下式(I)的新的FBP酶抑制剂用于治疗糖尿病和其它与血糖升高有关的疾病。 |
| 国际公布 |
