| 公开(公告)号 | CN1227246C |
| 公开(公告)日 | 2005.11.16 |
| 申请(专利)号 | CN99811908.3 |
| 申请日期 | 1999.08.06 |
| 专利名称 | 改进的奥美拉唑制备方法及其组合物 |
| 主分类号 | C07D401/12 |
| 分类号 | C07D401/12;A61K31/44 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1998.8.11 US 60/096,037 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 发明(设计)人 | N·阿诺西斯;B·N·班克斯;J·W·麦马努斯;周令闻;刘 汇 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 1999-08-06 PCT/US1999/017970 |
| 进入国家日期 | 2001.04.09 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 周慧敏 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 制备式I的5-甲氧基-2-[[4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑的方法，该方法包括：(a)在-5至+5℃，在从一种芳烃溶剂和一种氯代脂肪烃溶剂中选出的一种非醇有机反应溶剂中，采用与相对于下式II的哌咪哒唑的摩尔数相当量的在0-5℃溶于所述的非醇有机反应溶剂和选自甲醇、乙醇、异丙醇和1-丁醇的醇溶剂的混合溶剂中的间氯过氧苯甲酸所形成的溶液来处理在缓冲溶液中的下式II的哌咪哒唑，其中所述溶液缓冲至pH为5-6，接着在碱的水溶液存在下放置老化；(b)将放置老化的反应混合物的水相从有机相中分离；(c)从所述水相中除去残留的非醇有机反应溶剂，接着重新调节醇溶剂的浓度至按体积计的15％；(d)从液面下添加甲酸C1-3烷基酯，以调节所述pH值从13.5至10.6-10.8，放置老化10-20分钟，使所述温度达到20℃，加入晶种并且在6-8小时内加入剩余的甲酸C1-C3烷基酯，以调节pH值至9.0-9.3，或者从液面下添加按体积计的20％在甲醇或乙醇的水溶液中的甲酸，以调节pH值从13.5至10.6-10.8，放入晶种，并在6-8小时内加入剩余的甲酸溶液，以调节pH值至9.0-9.3，(e)通过过滤分离出粗产物并用氨水和甲醇洗涤；(f)在含氢氧化钠水溶液的甲醇-水中通过以下操作重结晶粗产物：将溶液冷却至0-5℃，从液面下添加25％乙酸溶液，以调节pH至10.5，放入晶种，添加25％乙酸水溶液到pH值为9.0，并放置老化0.5小时；以及(g)过滤分离出纯产物，用甲醇-水和冷甲醇洗涤，并且真空干燥，其中将所述氧化剂间氯过氧苯甲酸的溶液添加到所述哌咪哒唑中的摩尔量是用高效液相色谱测定来计算的，这样来定量过量的3-甲基异喹啉氧化转变为3-甲基异喹啉的N-氧化物的氧化程度，以及从液面下添加所述的间氯过氧苯甲酸，从而使间氯过氧苯甲酸溶液在搅拌机叶片的末端进入所述反应混合物中。 |
| 摘要 | 本发明描述了抗溃疡试剂奥美拉唑的合成、分离和纯化的改进方法，其中所述奥美拉唑的硫醚前体pyrmetazole在二氯甲烷或甲苯溶液的液面下与刚好1摩尔量的间氯过苯甲酸反应；用真空蒸馏从所述水层中除去残留的有机溶剂；通过与甲酸烷基酯或甲酸溶液并放入晶种反应结晶得到粗产物；用含氢氧化钠水溶液的甲醇-水重结晶，然后在液面下添加乙酸水溶液至pH值等于9，加入晶种、过滤、洗涤并干燥，分离出纯产物。本发明也描述了奥美拉唑组合物，它含有无法用色谱检测出含量的残留非醇有机反应溶剂。 |
| 国际公布 | 2000-02-24 WO2000/009497 英 |
