公开(公告)号
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CN1692109A
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公开(公告)日
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2005.11.02
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申请(专利)号
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CN03802660.0
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申请日期
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2003.01.21
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专利名称
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作为NS3-丝氨酸蛋白酶抑制剂的脯氨酸化合物用于治疗丙型肝炎病毒感染
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主分类号
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C07D403/12
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分类号
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C07D403/12;A61K38/55;A61P31/12
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分案原申请号
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优先权
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2002.1.23 US 60/350,931
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申请(专利权)人
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先灵公司
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发明(设计)人
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A·阿拉萨潘;F·本内特;S·L·博根;K·X·陈;E·姚;Y·-T·刘;R·G·罗维;V·S·马迪森;L·G·奈尔;F·G·诺罗格;A·K·萨克塞纳;M·桑尼格拉希;S·文卡特拉曼;V·M·吉里亚瓦拉班
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地址
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美国新泽西州凯尼尔沃斯
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颁证日
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国际申请
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2003-01-21 PCT/US2003/001752
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进入国家日期
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2004.07.23
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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关立新;王景朝
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国省代码
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美国;US
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主权项
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一种化合物或该化合物的对映异构物、立体异构物、旋转异构物、互变异构物、外消旋物或前药,或该化合物的可药用盐或溶剂化物,或该前药的可药用盐或溶剂化物,所述化合物具有式I所示的一般结构:式I其中:Y是选自以下基团:烷基,烷芳基,杂烷基,杂芳基,芳基杂芳基,烷基杂芳基,环烷基,烷氧基,烷基芳氧基,芳氧基,杂芳氧基,杂环烷氧基,环烷氧基,烷基氨基,芳基氨基,烷基芳氨基,杂芳基氨基,环烷基氨基和杂环烷基氨基,条件是,Y可以任选地被X11和X12取代;X11是烷基,链烯基,炔基,环烷基,环烷基烷基,杂环基,杂环基烷基,芳基,烷基芳基,芳基烷基,杂芳基,烷基杂芳基或杂芳基烷基,条件是,X11可以另外任选地被X12取代;X12是羟基,烷氧基,芳氧基,硫基,烷硫基,芳硫基,氨基,烷基氨基,芳基氨基,烷基磺酰基,芳基磺酰基,烷基磺酰氨基,芳基磺酰氨基,羧基,烷氧羰基,酰胺基,烷氧羰基氨基,烷氧羰基氧基,烷基脲基,芳基脲基,卤互,氰基或硝基,条件是,所述的烷基、烷氧基和芳基可以另外任选地被独立选自X12的基团取代;R1是选自以下结构:或其中k是从0至5的数字,可以相同或不同;R11代表环上任选存在的取代基,各取代基独立地选自H、烷基、链烯基、炔基、芳基、环烷基、烷基芳基、杂烷基、杂芳基、芳基杂芳基、烷基杂芳基、烷氧基、烷基芳氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环烷氧基、环烷氧基、烷基氨基、芳基氨基、烷基芳氨基、杂芳基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、羟基、硫基、烷硫基、芳硫基、氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、羧基、烷氧羰基、酰氨基、烷氧羰基氨基、烷氧羰基氧基、烷基脲基、芳基脲基、卤素、氰基和硝基,条件是,R11(当R11不是H时)可以另外任选地被X11或X12取代;Z选自O、N、CH或CR;W可以存在或不存在,如果W存在,则W是选自C=O、C=S、C(=N-CN)或SO2;Q可以存在或不存在,当Q存在时,Q是CH、N、P、(CH2)P、(CHR)P、(CRR′)P、O、NR、S或SO2;当Q不存在时,M可以存在或不存在;当Q和M不存在时,A与L直接相连;A是O、CH2、(CHR)P、(CHR-CHR′)P、(CRR′)P、NR、S、SO2或一个键;E是CH、N、CR或朝向A、L或G的一个双键;G可以存在或不存在,当G存在时,G是(CH2)P、(CHR)P或(CRR′)P;当G不存在时,则J存在,且E直接连接到式I中G所连接的碳原子上;J可以存在或不存在,当J存在时,J是(CH2)P、(CHR)P或(CRR′)P、SO2、NH、NR或O;而当J不存在时,则G存在,且E象连接到J一样直接与式I所示的N相连;L可以存在或不存在,当L存在时,L是CH、CR、O、S或NR;当L不存在时,则M可以存在或不存在;如果M存在和L不存在,则M直接和独立地与E相连,而且J直接和独立地与E相连;M可以存在或不存在,当M存在时,M是O、NR、S、SO2、(CH2)P、(CHR)P(CHR-CHR)P或(CRR′)P;p是从0到6数字;R、R1、R2、R3和R4独立地选自H,C1-C10烷基,C2-C10链烯基,C3-C8环烷基,C3-C8杂环烷基,烷氧基,芳氧基,烷硫基,芳硫基,氨基,酰氨基,酯基,羧酸,氨基甲酸酯,脲,酮,醛,氰基,硝基,卤素;(环烷基)烷基和(杂环烷基)烷基,其中该环烷基由3-8个碳原子和0-6个氧、氮、硫或磷原子组成,该烷基由1-6个碳原子组成;芳基,杂芳基,烷基芳基和烷基杂芳基;其中上述的烷基、杂烷基、链烯基、杂烯基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基部分均可任选地被取代,术语“取代”是指被一个或多个相同或不同的基团取代,各基团独立地选自烷基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、环烷基、杂环基、卤素、羟基、硫基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氨基、酰氨基、酯基、羧酸、氨基甲酸酯、脲、酮、醛、氰基、硝基、碘酰氨基、砜、亚砜、磺酰脲、酰肼和异羟肟酸酯;另外,其中的单元N-C-G-E-L-J-N代表一个5元或6元的环结构,条件是,当该单元N-C-G-E-L-J-N代表一个5元环结构,或者当式I中含有N、C、G、E、L、J、N、A、Q和M的双环结构代表一个5元环结构时,则该5元环结构不含羰基作为该环的一部分。
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摘要
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本发明公开了具有HCV蛋白酶抑制活性的新颖的式I化合物及制备这类化合物的方法。在另一实施方案中,本发明公开了含有这类化合物的药物组合物及用其治疗与HCV蛋白酶有关的病症的方法。
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国际公布
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2003-07-31 WO2003/062228 英
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