| 公开(公告)号 | CN1694704A |
| 公开(公告)日 | 2005.11.09 |
| 申请(专利)号 | CN03824969.3 |
| 申请日期 | 2003.09.04 |
| 专利名称 | （1H-苯并咪唑-2-基)-（哌嗪基)-甲酮衍生物及其相关化合物作为组胺H4受体拮抗剂用于治疗炎性和过敏性疾病 |
| 主分类号 | A61K31/496 |
| 分类号 | A61K31/496;A61K31/551;A61K31/439;A61K31/4184;C07D235/16;C07D471/04;C07D413/06;C07D417/06 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.9.6 US 60/408,569 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | N·L·卡鲁特尔斯;C·A·德沃拉克;J·P·爱德华兹;C·A·格里斯;J·A·亚布洛诺夫斯基;K·S·利;B·A·皮奥;C·R·沙;J·D·维纳布尔 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-09-04 PCT/US2003/027461 |
| 进入国家日期 | 2005.05.08 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 庞立志 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 一种式(I)的化合物及其对映异构体、非对映异构体、以及它们的药学可接受的盐和酯：其中B和B1为C，或最多B和B1中的一个可为N；Y为O、S或NRZ，其中RZ为H或C1-4烷基；Z为O或S；R8为H，R9为其中R10为H或C1-4烷基，或者R8和R9与连接它们的N共同形成n为1或2；m为1或2；n+m为2或3；R2独立为H、F、Cl、Br、I、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-C3-6环烷基、-OC3-6环烷基、-OCH2Ph、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-(C＝O)Rk(其中Rk为H、C1-4烷基、-OH、苯基、苯甲基、苯乙基或C1-6烷氧基)、-(N-Rt)(C＝O)Rk(其中Rt为H或C1-4烷基)、-(N-Rt)SO2C1-4烷基、-(S＝(O)p)-C1-4烷基(其中p为0、1或2)、硝基、-NRlRm(其中Rl和Rm独立选自H、C1-4烷基、苯基、苯甲基或苯乙基，或者Rl和Rm与连接它们的氮共同形成4-7元杂环，该杂环另外带有0或1个选自O、S、NH或NC1-4烷基的杂原子)、-SO2NRlRm、-(C＝O)NRlRm、氰基或苯基，并且前述基团中的任何苯基或烷基或环烷基部分任选独立被1-3个选自C1-3烷基、卤基、羟基、氨基和C1-3烷氧基的取代基取代；R3和R4独立为H、C1-4烷基、C3-6环烷基、C1-4烷基(C3-6环烷基)、氰基、-CF3、-(CO)NRpRq、-(CO)ORr、-CH2NRpRq或-CH2ORr；其中Rp、Rq和Rr独立选自H、C1-4烷基、C3-6环烷基、苯基、-C1-2烷基(C3-6环烷基)、苯甲基或苯乙基，或者Rp和Rq与连接它们的氮共同形成4-7元杂环，该杂环还另外带有0或1个选自O、S、NH或NC1-6烷基的杂原子，并且前述基团中的任何苯基或烷基或环烷基部分任选独立被1-3个选自C1-3烷基、卤基、羟基、氨基和C1-3烷氧基的取代基取代；R5和R6独立为H或C1-6烷基；R7为-Ra、-RbRa、-Re-O-Ra或-Re-N(Rc)(Rd)，其中Ra为H、氰基、-(C＝O)N(Rc)(Rd)、-C(＝NH)(NH2)、C1-10烷基、C2-8烯基、C3-8环烷基、C4-7杂环基或苯基，其中C4-7杂环基在其碳原子上与所述N连接并包含一个O、S、NH或NC1-4烷基，而且5或6或7元环中还任选包含一个NH或NC1-6烷基；Rb为C1-8亚烷基或C2-8亚烯基；Re为C2-8亚烷基或C2-8亚烯基；Rc和Rd各自独立为H、C1-4烷基、C2-4烯基、C3-6环烷基或苯基，或Rc和Rd与连接它们的氮共同形成4-7元杂环，该杂环另外带有0或1个选自O、S、NH或NC1-6烷基的杂原子，并且前述基团中的任何苯基或烷基或环烷基部分任选独立被1-3个选自C1-3烷基、卤基、羟基、氨基和C1-3烷氧基的取代基取代；或者，R7可与相邻的R4以及连接它们的碳和氮共同形成5、6或7元杂环，该杂环还另外带有0或1个选自O、S、NH或NC1-6烷基的杂原子，并任选独立被1-3个选自C1-3烷基、卤基、羟基、氨基和C1-3烷氧基的取代基取代；前提条件为：与N相邻的R4不为H时与N相邻的R6必须为H，当R4和R6之一为甲基而另一个为氢时R2不可为苯甲酰基。 |
| 摘要 | 式(I)的(1H-苯并咪唑-2-基)-(哌嗪基)-甲酮衍生物及其相关化合物作为组胺H4受体拮抗剂，用于治疗炎性和过敏性疾病，式(I)中B和B1为C，或最多B和B1中的一个可为N；Y为O、S或NR2，其中R2为H或C1-4烷基；Z为O或S；R8为H，R9为(II)，其中R10为H或C1-4烷基，或者R8和R9以及连接它们的N共同形成(III)；n为1或2；m为1或2；n+m为2或3；其它取代基如权利要求1中的定义。 |
| 国际公布 | 2004-03-18 WO2004/022060 英 |
