| 公开(公告)号 | CN1694883A |
| 公开(公告)日 | 2005.11.09 |
| 申请(专利)号 | CN03824990.1 |
| 申请日期 | 2003.09.05 |
| 专利名称 | 用于治疗ORL-1受体介导疾病的羟基烷基取代的1,3,8-三氮杂螺[4,5]癸-4-酮衍生物 |
| 主分类号 | C07D471/10 |
| 分类号 | C07D471/10;A61K31/438;A61P25/00;//(C07D417/10,235∶00,221∶00) |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.9.9 US 60/409,134 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | K·巴蒂斯塔;G·比南;P·J·康诺利;A·B·赖茨;T·摩甘罗斯;M·斯科特;S·A·米德莱顿;M·奥尔西尼 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-09-05 PCT/US2003/027956 |
| 进入国家日期 | 2005.05.08 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中R0选自和RA和RB各自独立选自氢和C1-4烷基；RC和RD各自独立选自氢、羟基、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基、氰基、N(RE)2、芳基、芳C1-4烷基、杂芳基或杂环烷基；其中所述芳基、芳C1-4烷基、杂芳基或杂环烷基取代基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：羟基、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基、氰基或N(RE)2；各RE独立选自氢和C1-4烷基；X选自-NR1R2、-C(O)-NR1R2、-NR1-C(O)-R2、-OR1、-SR1、-SOR1、-SO2R1、-S-(C2-4烷基)-NR1R2、-S-(C2-4烷基)-C(O)O-C(CH3)3、-SO-(C1-4烷基)-NR1R2和-SO2-(C1-4烷基)-NR1R2；其中-S-(C2-4烷基)-NR1R2、-SO-(C1-4烷基)-NR1R2或-SO2-(C1-4烷基)-NR1R2基团的烷基部分任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：羧基、羟基、羟基C1-4烷基、C1-4烷基、C1-4烷氧基羰基或-CONR1R2；R1和R2各自独立选自氢、C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷氧基羰基、环烷基、环烷基-C1-4烷基、部分不饱和碳环基、部分不饱和碳环基-C1-4烷基、芳基、芳C1-4烷基、芳C1-4烷氧基、杂芳基、杂芳基-C1-4烷基、杂环烷基、杂环烷基-C1-4烷基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-芳基、-C(O)-芳C1-4烷基、-C(O)-杂芳基、-C(O)-杂环烷基、-C(O)O-环烷基和-C(O)O-芳基、-C(O)O-芳C1-4烷基、-C(O)O-(部分不饱和碳环基)、C(O)O-杂芳基、-C(O)O-杂环烷基；其中单独或作为取代基一部分的所述C1-8烷基、环烷基、部分不饱和碳环基、芳基、芳C1-8烷基、杂芳基或杂环烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基、-C(O)-C1-4烷基、C1-4烷氧基羰基、N(RE)2、N(RE)2-C1-4烷基、N(RE)-C(O)C(CH3)3、-C1-4烷基-N(RE)-C(O)O-C1-4烷基和-N(RE)-C(O)O-C1-4烷基、芳基、芳氧基、环烷基、杂芳基、芳基取代的杂芳基氨基磺酰基或C1-6烷基硫基；或者当R1和R2两者与相同氮原子相连时，R1和R2与它们相连的氮原子一起形成杂芳基或杂环烷基；其中所述杂芳基或杂环烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、羧基、C1-4烷基、羟基取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基、N(RE)2、芳基、芳C1-4烷基、杂芳基、杂环烷基、二(C1-6)烷基氨基-羰基、C1-4烷氧基羰基-N(RE)-或芳氨基-C1-4烷基；其中所述芳基、芳C1-4烷基、杂芳基或杂环烷基取代基任选进一步被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基、N(RE)2、苯基或取代的苯基；其中所述苯基上的取代基为一个或多个独立选自以下的取代基：卤素、羟基、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基或N(RE)2；R3选自芳基、芳C1-6烷基和杂芳基；其中所述芳基、芳C1-6烷基或杂芳基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基或N(RE)2；n为0-2的整数；R4选自羟基、C1-4烷基和羟基取代的C1-4烷基；m为0-1的整数；L1选自C1-6烷基和C3-6烯基；其中所述C3-6烯基的双键与氮原子连接位点间隔至少一个碳原子；且其中所述C1-6烷基或C3-6烯基任选被一个至两个独立选自以下的取代基取代：羟基、氟、C1-6烷基、氟代C1-6烷基或C1-6烷氧基；选自环烷基、部分不饱和碳环基、芳基、杂芳基和杂环烷基；p为0-5的整数；R5选自羟基、羧基、卤素、C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基、硝基、氰基、NR1R2、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷氧基羰基、-SO-NR1R2、-SO2-NR1R2和-C(O)-NR1R2；q为0-1的整数；R6选自-(L2)0-1-R7；L2选自-C1-6烷基-、-C2-4烯基-、-C2-6炔基-、-O-、-S-、-NH-、-N(C1-4烷基)-、-C1-6烷基-O-、-C1-6烷基-S-、-O-C1-6烷基-、-S-C1-6烷基-、-O-C2-6烷基-O-、-S-C2-6烷基-S-、-SO2-、-SO2NH-、-SO2N(C1-4烷基)-、-NH-SO2-、-N(C1-4烷基)-SO2-、-C(O)-O-和-OC(O)-；R7选自芳基、部分不饱和碳环基、环烷基、杂芳基和杂环烷基；其中所述芳基、部分不饱和碳环基、环烷基、杂芳基或杂环烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：羟基、羧基、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、硝基、氰基、N(RE)2、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷氧基羰基、-SO2-N(RE)2和-C(O)-N(RE)2。 |
| 摘要 | 本发明涉及新的羟基烷基取代的1，3，8-三氮杂螺[4，5]癸-4-酮的通式衍生物：其中所有变量如本文定义，用于治疗ORL-1 G-蛋白偶联受体介导疾病和病症。更详细地讲，本发明化合物用于治疗如焦虑、抑郁症、恐慌、躁狂症、痴呆、双相性精神障碍、物质滥用、神经病性痛、急性疼痛、慢性疼痛、偏头痛、哮喘、咳嗽、精神病、精神分裂症、癫痫、高血压、肥胖症、进食障碍疾病、瘾癖、糖尿病、心律失常、过敏性肠综合征、节段性回肠炎、尿失禁、肾上腺失调、注意力缺陷障碍(ADD)、注意力不集中的过度反应症(ADHD)、阿尔茨海默病等疾病和病症，用于改善认知或记忆和用于情绪稳定。 |
| 国际公布 | 2004-03-18 WO2004/022558 英 |
