| 公开(公告)号 | CN1694870A |
| 公开(公告)日 | 2005.11.09 |
| 申请(专利)号 | CN03824988.X |
| 申请日期 | 2003.09.10 |
| 专利名称 | 乙酰基2-羟基-1,3-二氨基烷烃 |
| 主分类号 | C07D215/38 |
| 分类号 | C07D215/38;C07D311/04;C07D335/04;C07C233/05;A61K31/35;A61K31/38;A61K31/16 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.9.10 US 60/409,453;2003.3.5 US 60/452,231;2003.8.1 US 60/491,757 |
| 申请(专利权)人 | 艾伦药物公司;法玛西和厄普约翰有限责任公司 |
| 发明(设计)人 | M·马亚尔;E·T·鲍德温;J·T·贝克;R·休斯;V·约翰;S·R·普利;R·滕布林克 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-09-10 PCT/US2003/028503 |
| 进入国家日期 | 2005.05.08 |
| 专利代理机构 | 北京纪凯知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 沙 捷;彭益群 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 化学式I的化合物或其药学上可以接受的盐，其中Z是氢，或Z是(C3-C7环烷基)0-1(C1-C6烷基)-、(C3-C7环烷基)0-1(C2-C6链烯基)-、(C3-C7环烷基)0-1(C2-C6炔基)-或(C3-C7环烷基)-，其中所述各个基团任选被1、2或3个Rz基团取代，其中所述(C3-C7环烷基)0-1(C1-C6烷基)-、(C3-C7环烷基)0-1(C2-C6链烯基)-、(C3-C7环烷基)0-1(C2-C6炔基)-或(C3-C7环烷基)-基团中1或2个亚甲基任选被-(C＝O)-取代；Rz在每种情况下都独立地为卤素(在一种情况中为F或Cl)、-OH、-SH、-CN、-CF3、-OCF3、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷氧基或-NR100R101；R100和R101在每种情况下都独立地为H、C1-C6烷基、苯基、CO(C1-C6烷基)或SO2C1-C6烷基；X是-(C＝O)-或-(SO2)-；R1是任选被1、2或3个独立地选自卤素、-OH、＝O、-SH、-CN、-CF3、-OCF3、-C3-C7环烷基、-C1-C4烷氧基、氨基、单-或二烷基氨基、芳基、杂芳基和杂环烷基的基团取代的C1-C10烷基，其中各个芳基任选被1、2或3个R50基团取代；各个杂芳基任选被1或2个R50基团取代；各个杂环烷基任选被1或2个独立地为R50或＝O的基团取代；R50选自卤素、OH、SH、CN、-CO-(C1-C4烷基)、-NR7R8、-S(O)0-2-(C1-C4烷基)、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基和C3-C8环烷基；其中烷基、链烯基、炔基、烷氧基和环烷基任选被1或2个独立地选自C1-C4烷基、卤素、OH、-NR5R6、CN、C1-C4卤烷氧基、NR7R8和C1-C4烷氧基的取代基取代；其中R5和R6独立地为H或C1-C6烷基；或R5和R6和它们相连的氮形成一个5或6元杂环烷基环；R7和R8独立地选自H；任选被1、2或3个独立地选自-OH、-NH2和卤素的基团取代的-C1-C4烷基；-C3-C6环烷基；-(C1-C4烷基)-O-(C1-C4烷基)；-C2-C4链烯基和-C2-C4炔基。R2和R3独立地选自H；F；任选被-F、-OH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基或-NR5R6取代的-C1-C6烷基；-(CH2)0-2-R17；-(CH2)0-2-R18；-C2-C6链烯基或C2-C6炔基，其中链烯基和炔基任选被1或2个独立地为-F、-OH、-C≡N、-CF3或C1-C3烷氧基的基团取代；-(CH2)0-2C3-C7环烷基，其任选被1或2个独立地为-F、-OH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR5R6的基团取代；R17在每种情况下都是芳基(优选选自苯基、1-萘基、2-萘基、2，3-二氢化茚基、茚基、二氢萘基和1，2，3，4-四氢化萘基)，其中所述芳基任选被一个或两个独立地为-C1-C3烷基；-C1-C4烷氧基；CF3；-C2-C6链烯基或-C2-C6炔基(各自任选被一个选自F、OH、C1-C3烷氧基的取代基取代)；卤素；OH；-C≡N；-C3-C7环烷基；-CO-(C1-C4烷基)；或SO2-(C1-C4烷基)的基团取代；R18是杂芳基(优选选自吡啶基、嘧啶基、喹啉基、吲哚基、pryidazinyl、吡嗪基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、2，3-二氮杂萘基、咪唑基、异噁唑基、噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁二唑基或噻二唑基)，其中所述杂芳基任选被一个或两个独立地为-C1-C6烷基的基团取代，该-C1-C6烷基任选被一个选自OH、C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR5R6的取代基取代；R15选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基，它们各自是未取代的或被1、2、3或4个独立地选自卤素、C1-C6烷基、羟基、C1-C6烷氧基和NH2和-R26-R27的基团取代；其中R26选自一个键、-C(O)-、-SO2-、-CO2-、-C(O)NR5-和-NR5C(O)-，R27选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳基C1-C6烷基、杂环烷基和杂芳基，其中上述各基团是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地为C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、卤烷基、羟烷基、-NR5R6或-C(O)R5R6的基团取代；或R2、R3和它们相连的碳形成一个C3-C7碳环，其中1、2或3个碳原子任选被独立地选自-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-或-NR7-的基团取代；RC选自-(CH2)0-3-(C3-C8)环烷基，其中环烷基任选被1、2或3个独立地选自-R205；和-CO2-(C1-C4烷基)；-(CR245R250)0-4-芳基；-(CR245R250)0-4-杂芳基；-(CR245R250)0-4-杂环烷基；-(CR245R250)0-4-芳基-杂芳基；-(CR245R250)0-4-芳基-杂环烷基；-(CR245R250)0-4-芳基-芳基；-(CR245R250)0-4-杂芳基-芳基；-(CR245R250)0-4-杂芳基-杂环烷基；-(CR245R250)0-4-杂芳基-杂芳基；-CHR245-CHR250-芳基；-(CR245R250)0-4-杂环烷基-杂芳基；-(CR245R250)0-4-杂环烷基-杂环烷基；-(CR245R250)0-4-杂环烷基-芳基；稠合到1或2个芳基(优选苯基)、杂芳基(优选吡啶基、咪唑基、噻吩基、噻唑基或嘧啶基)或杂环烷基(优选哌啶基或哌嗪基)上的5、6、7、8、9或10个碳原子的单环或双环的基团取代；其中单环或双环的1、2或3个碳任选被-NH-、-N(CO)0-1R215-、-N(CO)0-1R220-、-O-或-S(＝O)0-2-取代，而且其中该单环或双环任选被1、2或3个独立地为-R205、-R245、-R250或＝O的基团取代；而且-C2-C6链烯基任选被1、2或3个R205基团取代；其中直接或间接与-(CR245R250)0-4基团相连的各个芳基或杂芳基任选被1、2、3或4个R200基团取代；其中直接或间接与-(CR245R250)0-4基团相连的各个杂环烷基任选被1、2、3或4个R210基团取代；R200在每种情况下都独立地选自任选被1、2或3个R20 |
| 摘要 | 本发明公开了化学式(I)的化合物，其中可变的Z、X、R15、R2、R3、Rc在本文中定义。本文中公开的化合物是β-分泌酶的抑制剂，因此可用于治疗阿尔茨海默氏症和哺乳动物中以中β肽沉淀为特征的其他疾病。 |
| 国际公布 | 2004-03-25 WO2004/024081 英 |
