| 公开(公告)号 | CN1691944A |
| 公开(公告)日 | 2005.11.02 |
| 申请(专利)号 | CN03823859.4 |
| 申请日期 | 2003.08.08 |
| 专利名称 | 作为代谢型谷氨酸受体-5调节剂的噁二唑 |
| 主分类号 | A61K31/4245 |
| 分类号 | A61K31/4245;C07D271/06;C07D271/10;C07D261/08;A61P25/00;C07D271/07;C07D271/113;C07D261/14;C07D413/10;C07D413/06;C07D413/04;C07D413/14 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.8.9 US 60/402,039 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康(瑞典)有限公司;NPS药物有限公司 |
| 发明(设计)人 | D·温斯博;忻 涛;T·斯蒂法纳克;J·阿罗拉;D·A·麦克劳德;A·克尔斯;J·马尔姆贝里;K·奥斯卡松;L·爱德华兹;M·伊萨克;A·斯拉西;T·M·斯托尔曼 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-08-08 PCT/US2003/024912 |
| 进入国家日期 | 2005.04.06 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段晓玲 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 一种具有以下式I的化合物或其盐，其中：P选自C3-7烷基以及含有一个或多个独立选自C、N、O或S的原子的3-8元环，其中所述环可以与含有一个或多个独立选自C、N、O或S的原子的5元环或6元环稠合；R1选自氢、羟基、卤基、硝基、C1-6烷基卤基、OC1-6烷基卤基、C1-6烷基、OC1-6烷基、C2-6烯基、OC2-6烯基、C2-6炔基、OC2-6炔基、C0-6烷基C3-6环烷基、OC0-6烷基C3-6环烷基、C0-6烷基芳基、OC0-6烷基芳基、(CO)R6、O(CO)R6、O(CO)OR6、C1-6烷基OR6、OC2-6烷基OR6、C1-6烷基(CO)R6、OC1-6烷基(CO)R6、C0-6烷基CO2R6、OC1-6烷基CO2R6、C0-6烷基氰基、OC2-6烷基氰基、C0-6烷基NR6R7、OC2-6烷基NR6R7、C1-6烷基(CO)NR6R7、OC1-6烷基(CO)NR6R7、C0-6烷基NR6(CO)R7、OC2-6烷基NR6(CO)R7、C0-6烷基NR6(CO)NR6R7、C0-6烷基SR6、OC2-6烷基SR6、C0-6烷基(SO)R6、OC2-6烷基(SO)R6、C0-6烷基SO2R6、OC2-6烷基SO2R6、C0-6烷基(SO2)NR6R7、OC2-6烷基(SO2)NR6R7、C0-6烷基NR6(SO2)R7、OC2-6烷基NR6(SO2)R7、C0-6烷基NR6(SO2)NR6R7、OC2-6烷基NR6(SO2)NR6R7、(CO)NR6R7、O(CO)NR6R7、NR6OR7、C0-6烷基NR6(CO)OR7、OC2-6烷基NR6(CO)OR7、SO3R6以及含有一个或多个独立选自C、N、O或S的原子的5元环或6元环，其中所述环可以被一个或多个A取代；M1选自化学键、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C0-4烷基(CO)C0-4烷基、C0-3烷基OC0-3烷基、C0-3烷基(CO)NR7R6、C0-3烷基(CO)NR7R6C1-3烷基、C0-4烷基NR7R6、C0-3烷基SC0-3烷基、C0-3烷基(SO)C0-3烷基和C0-3烷基(SO2)C0-3烷基；X1、X2和X3独立选自CR、CO、N、NR、O和S；R选自氢、C0-3烷基、卤基、C0-3烷基OR5、C0-3烷基NR5R6、C0-3烷基(CO)OR5、C0-3烷基NR5R6和C0-3烷基芳基；R2选自氢、羟基、氧代、＝NR6、＝NOR6、C1-4烷基卤基、卤基、C1-4烷基、OC1-4烷基、O(CO)C1-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、OC1-4烷基、C0-4烷基氰基、C1-4烷基OR6和C0-4烷基NR6R7；M2选自化学键、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C0-4烷基(CO)C0-4烷基、C0-3烷基OC0-3烷基、C0-3烷基NR6C1-3烷基、C0-3烷基(CO)NR6、C0-4烷基NR6R7、C0-3烷基SC0-3烷基、C0-3烷基(SO)C0-3烷基和C0-3烷基(SO2)C0-3烷基；R3选自氢、羟基、氧代、＝NR6、＝NOR6、C1-4烷基卤基、卤基、C1-4烷基、OC1-4烷基、O(CO)C1-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、C0-4烷基氰基、C1-4烷基OR6和C0-4烷基NR6R7；X4选自C、CR或N；X5选自C、CR或N；Q为含有一个或多个独立选自C、N、O或S的原子的4-8元环或双环，其中所述环或双环可以与含有一个或多个独立选自C、N、O或S的原子的5元环或6元环稠合，并且其中所述稠环可以被一个或多个A取代；R4选自氢、羟基、卤基、硝基、氧代、C1-6烷基卤基、C1-6烷基、OC1-6烷基、C0-6烷基C3-6环烷基、C0-6烷基芳基、OC0-6烷基芳基、(CO)R6、O(CO)R6、C1-6烷基OR6、OC2-6烷基OR6、C1-6烷基(CO)R6、OC1-6烷基(CO)R6、C0-6烷基CO2R6、OC1-6烷基CO2R6、C0-6烷基氰基、OC1-6烷基氰基、C0-6烷基NR6R7、OC2-6烷基NR6R7、C0-6烷基(CO)NR6R7、OC0-4烷基(CO)NR6R7、C0-6烷基NR6(CO)R7、OC2-6烷基NR6(CO)R7、C0-6烷基NR6(CO)NR6R7、C0-6烷基SR6、OC2-6烷基SR6、C0-6烷基(SO)R6、OC2-6烷基(SO)R6、C0-6烷基SO2R6、OC0-6烷基SO2R6、C0-6烷基(SO2)NR6R7、OC0-6烷基(SO2)NR6R7、C0-6烷基NR6(SO2)R7、OC2-6烷基NR6(SO2)R7、NR6OR7、NR6(CO)OR7、SO3R6以及含有一个或多个独立选自C、N、O或S的原子的5元环或6元环，其中所述环可以被一个或多个A取代；R5选自氢、羟基、卤基、氧代、C1-6烷基卤基、OC1-6烷基卤基、C1-6烷基、OC1-6烷基、C0-6烷基C3-6环烷基、C0-6烷基芳基、OC0-6烷基芳基、(CO)R6、O(CO)R6、O(CO)OR6、(CO)OR6、C1-6烷基OR6、OC2-6烷基OR6、C1-6烷基(CO)R6、OC1-6烷基(CO)R6、C0-6烷基CO2R6、OC1-6烷基CO2R6、C0-6烷基氰基、OC0-6烷基氰基、C0-6烷基NR6R7、OC2-6烷基NR6R7、C1-6烷基(CO)NR6R7、C0-6烷基(CO)杂芳基、C0-6烷基(CO)芳基、OC1-6烷基(CO)NR6R7、C1-6烷基(CO)NR6R7、C0-6烷基NR6(CO)R7、OC2-6烷基NR6(CO)R7、C0-6烷基NR6(CO)NR6R7、C1-6烷基NR6(CO)OR7C0-6烷基SR6、OC2-6烷基SR6、C0-6烷基(SO)R6、OC1-6烷基(SO)R6、C0-6烷基SO2R6、OC0-6烷基SO2R6、C0-6烷基(SO2)NR6R7、OC0-6烷基(SO2)NR6R7、C0-6烷基NR6(SO2)R7、OC2-6烷基NR6(SO2)R7、C0-6烷基NR6(SO2)NR6R7、OC2-6烷基、NR6(SO2)NR6R7,(CO)NR6R7、O(CO)NR6R7、NR6OR7、NR6(CO)OR7、SO3R6以及含有一个或多个独立选自C、N、O或S的原子的5元环或6元环，其中所述环可以被一个或多个A取代；R6和R7独立选自氢、C1-6烷基、C0-6烷基C3-6环烷基、C0-6烷基芳基、C1-6烷基杂芳基以及含有一个或多个独立选自C、N、O或S的原子的5元环或6元环，并且其中R6和R7可以一起形成含有一个或多个独立选自C、N、O或S的原子的5元环或6元环；其中在R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中定义的 |
| 摘要 | 本发明涉及新的式(I)化合物、它们的制备方法及其中所制备的新型中间体、含有所述化合物的药物制剂以及所述化合物的治疗用途，其中P、Q、X1、X2、X3、X4、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、m、n、o、p和q如权利要求1-12中任一项的定义。已经发现，本发明化合物或其盐对各种代谢型谷氨酸受体(mGluR)亚型表现出非常有效和高选择性。本发明的化合物特别是对mGluR I类受体、更特别是对mGluR5既有效又具有选择性。因此，预期本发明的化合物非常适合用于预防和/或治疗mGluR5受体介导的疾病，例如急性和慢性神经障碍、急性和慢性精神障碍以及慢性和急性疼痛。 |
| 国际公布 | 2004-02-19 WO2004/014370 英 |
