| 公开(公告)号 | CN1692115A |
| 公开(公告)日 | 2005.11.02 |
| 申请(专利)号 | CN200380100426.4 |
| 申请日期 | 2003.12.24 |
| 专利名称 | 环状氨基取代的吡咯并嘧啶和吡咯并吡啶衍生物 |
| 主分类号 | C07D487/04 |
| 分类号 | C07D487/04;A61K31/4375;A61K31/439;A61K31/519;A61P25/00;C07D471/04;C07F9/6561;C07D519/00;//(C07D487/04,239∶00209∶00)(C07D471/04,221∶00,209∶00)(C07D519/00,487∶00,451∶00) |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.12.26 JP 383667/2002 |
| 申请(专利权)人 | 大正制药株式会社 |
| 发明(设计)人 | 中里笃郎;大久保武利;野泽大;山口美香子;民田智子;L·E·J·肯尼斯;M·F·L·德布鲁伊恩;J-P·A·M·邦加尔茨;F·M·A·范登基布斯;Y·E·M·范鲁斯布罗克;M·G·M·鲁伊克西;R·J·M·亨德里克西 |
| 地址 | 日本东京都 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-12-24 PCT/JP2003/016598 |
| 进入国家日期 | 2004.10.26 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 国省代码 | 日本;JP |
| 主权项 | 一种由下式[I]表示的环状氨基取代的吡咯并嘧啶或吡咯并吡啶衍生物、其单独的异构体、异构体的外消旋或非外消旋混合物、N-氧化物、或其药学上可接受的盐和水合物：其中环状氨基由下式[II]表示：其中环状氨基为3-8元饱和环状胺或在环状胺的任何两个不同碳原子间含C1-5亚烷基或C1-4亚烷基-O-C1-4亚烷基桥的3-8元饱和环状胺，所述环状胺在其同一或不同碳原子上被-(CR1R2)m-(CHR3)n-X、R4和R5独立取代；X为氰基、羟基或-OR9；Y为N或CR10；R1为氢、羟基、C1-5烷基、C1-5烷氧基-C1-5烷基或羟基-C1-5烷基；R2为氢或C1-5烷基；R3为氢、氰基、C1-5烷基、C1-5烷氧基-C1-5烷基或羟基-C1-5烷基；m选自整数0、1、2、3、4和5；n为0或1；前提条件是当X为羟基或OR9且n为0时，则m选自整数1、2、3、4和5；R4为氢、羟基、羟基-C1-5烷基、氰基、氰基-C1-5烷基或C1-5烷基；R5为氢或C1-5烷基；R6为氢、C1-5烷基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-5烷基、羟基、C1-5烷氧基、C3-8环烷氧基或-N(R11)R12；R7和R8可相同或不同并且独立为氢、卤素、C1-5烷基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-5烷基、羟基、C1-5烷氧基、C3-8环烷氧基、-N(R11a)R12a、-CO2R13、氰基、硝基、C1-5烷硫基、三氟甲基或三氟甲氧基；或者R7和R8一起构成-CH2-CH2-CH2-CH2-或-CH＝CH-CH＝CH-；R9为C1-24酰基、C1-10烷氧基羰基、芳基-C1-5烷氧基羰基、-CO-O-CHR14-O-CO-R15、-P(＝O)(OR14a)OR15a、-CO-(CH2)p-(CHR16)q-NR17R18、芳基羰基或杂芳基羰基，其中各个所述酰基、芳基和杂芳基未被取代或被C1-5烷氧基取代，C1-24酰基任选包括1-6个双键；R10为氢、C1-5烷基、卤素、氰基或-CO2R19；Ar为未被取代或被一个或多个取代基取代的芳基或杂芳基，所述取代基可相同或不同并且选自卤素、C1-5烷基、C3-8环烷基、C2-5链烯基、C2-5炔基、C1-5烷氧基、C1-5烷硫基、C1-5烷基亚磺酰基、C1-5烷基磺酰基、氰基、硝基、羟基、-CO2R19a、-C(＝O)R19a、-CONR11bR12b、-OC(＝O)R19a、-NR11bCO2R19a、-S(O)rNR11bR12b、羟基-C2-5烷基氨基-C2-5烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氟代甲氧基、亚甲二氧基、亚乙二氧基和-N(R20)R21；前提条件是当X为羟基，Y为N并且环状氨基为5元环时，则Ar为芳基或杂芳基，并且芳基或杂芳基被至少一个选自卤素和三氟甲基的取代基取代；R11和R12可相同或不同并且独立为氢、C1-5烷基、C3-8环烷基或C3-8环烷基-C1-5烷基；R11a和R12a可相同或不同并且独立为氢、C1-5烷基、C3-8环烷基或C3-8环烷基-C1-5烷基；R11b和R12b可相同或不同并且独立为氢、C1-5烷基、C3-8环烷基或C3-8环烷基-C1-5烷基；R13为氢、C1-5烷基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-5烷基、C1-5烷氧基-C1-5烷基、C3-8环烷氧基-C1-5烷基或苯基；R14和R15可相同或不同并且独立为氢、C1-5烷基或芳基-C1-5烷基；R14a和R15a可相同或不同并且独立为氢、C1-5烷基或芳基-C1-5烷基；R16为氢、C1-5烷基、芳基、杂芳基、芳基-C1-5烷基、杂芳基-C1-5烷基、羟基-C1-5烷基、羟基羰基-C1-5烷基、羟基苯基-C1-5烷基、C1-5烷氧基-C1-5烷基、氨基-C1-5烷基、胍基-C1-5烷基、巯基-C1-5烷基、C1-5烷硫基-C1-5烷基或氨基羰基-C1-5烷基；R17和R18可相同或不同并且独立为氢、C1-5烷基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-5烷基、C1-10酰基、C1-10烷氧基羰基或芳基-C1-5烷氧基羰基；或R16和R17一起构成-CH2--CH2CH2-、-CH2CH2CH2-或-CH2CH2CH2CH2-；p选自整数0、1、2、3、4和5；q为0或1；R19为氢或C1-5烷基；R19a为氢或C1-5烷基；r为1或2；R20和R21可相同或不同并且独立为氢或C1-5烷基。 |
| 摘要 | 本发明目的是提供CRF受体拮抗剂，它有效用作涉及CRF的疾病的治疗或预防药物，所述疾病有例如抑郁症、焦虑症、阿耳茨海默氏病、帕金森氏病、杭廷顿氏舞蹈病、饮食紊乱、高血压、胃病、药瘾、癫痫、脑梗塞、脑缺血、脑水肿、头外伤、炎症、免疫相关性疾病、脱发、肠易激综合征、睡眠障碍、癫痫、皮炎、精神分裂症等。[解决方案]式[I]表示的环状氨基取代的吡咯并嘧啶或吡咯并吡啶衍生物对CRF受体具有高度亲和力，并且可有效治疗涉及CRF的疾病。 |
| 国际公布 | 2004-07-15 WO2004/058767 英 |
