| 公开(公告)号 | CN1688557A |
| 公开(公告)日 | 2005.10.26 |
| 申请(专利)号 | CN03824010.6 |
| 申请日期 | 2003.09.29 |
| 专利名称 | 用于治疗神经变性疾病的噻唑化合物 |
| 主分类号 | C07D277/46 |
| 分类号 | C07D277/46;C07D277/56;C07D277/54;C07D277/82;C07D277/60;C07D417/04;C07D417/06;C07D417/12;A61K31/425;A61K31/4439;A61K31/454;A61P25/28 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.10.9 US 60/417,400;2003.6.17 US 10/463,209 |
| 申请(专利权)人 | 辉瑞产品公司 |
| 发明(设计)人 | Y·L·陈;M·L·克曼 |
| 地址 | 美国康涅狄格州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-09-29 PCT/IB2003/004330 |
| 进入国家日期 | 2005.04.08 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 陈轶兰 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 如下通式的化合物或其药物上可接受的盐：其中：A选自-C(＝O)C(＝O)-、-C(＝O)NR9-、-C(＝O)Z-、-C(＝S)Z-、-C(＝NR5)Z-和-S(O)2-；其中Z为-CH2-、-CH(OH)-、-CH(OC(＝O)R11)-、-CH(NR9R10)-、-CH(CH2(OH))-、-CH(CH(C1-C4烷基)(OH))-或-CH(C(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)(OH))-；R1选自C1-C20烷基和-C1-C20烷氧基、C3-C8环烷基、(C4-C8)环烯基、(C5-C11)二-或三环烷基、(C7-C11)二-或三环烯基、(3-8元)杂环烷基、(C6-C14)芳基或(5-14元)杂芳基，其中所述的烷基和烷氧基各自任选含有1-5个双键或三键且其中所述烷基和烷氧基的每一个氢原子任选被氟替代；其中当R1为烷基或烷氧基时，R1任选被1-3个取代基R1a取代，且其中当R1为环烷基、环烯基、二-或三环烷基、二-或三环烯基、杂环烷基、芳基或杂芳基时，R1任选被1-3个取代基R1b取代；R1a在每种情况中独立地选自-OH、独立地任选含有1-3个双键或三键的-C1-C6烷基、独立地任选含有1-3个双键或三键的-C1-C6烷氧基、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-S(O)nNR9R10、-C(＝O)R11、-S(O)nR11、-C(＝O)OR12、-C3-C8环烷基、-C4-C8环烯基、-(C5-C11)二-或三环烷基、-(C7-C11)二-或三环烯基、-(3-8元)杂环烷基、-(C6-C14)芳基、-(5-14元)杂芳基、-(C6-C14)芳氧基和-(5-14元)杂芳氧基，其中所述的烷基、烷氧基、环烷基、环烯基、二-或三环烷基、二-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳氧基和杂芳氧基各自独立地任选被1-3个取代基R1b取代；R1b在每种情况中独立地选自-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-S(O)nR11、-S(0)nNR9R10、-OH、独立地任选含有1-3个双键或三键的-C1-C6烷基、独立地任选含有1-3个双键或三键的-C1-C6烷氧基、-C1-C6羟基烷基、-(C6-C14)芳氧基、-(5-14元)杂芳氧基、-(C6-C14)芳基、-(5-15元)杂芳基和独立地任选含有1-3个双键或三键且独立地被1-6个独立地选自F、Cl、Br和I的原子取代的-C1-C6烷基；R2选自-H、任选含有一个或两个双键或三键的-C1-C4烷基、-C(＝O)(C1-C4烷基)、-C6-C10芳基、-SO2-(C6-C10芳基)和-SO2-CH2-(C6-C10芳基)且R2任选被1-3个取代基R1b取代；R3选自C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C2-C6炔基、-(C0-C4亚烷基)-(C3-C6环烷基)和-(C0-C4亚烷基)-(C3-C6环烯基)，其中所述的烷基、链烯基和炔基各自任选被选自-OH、C1-C4烷氧基和-S-(C1-C4烷基)的取代基取代；R4为H、D、F或C1-C4烷基；或R3和R4可以一起任选形成环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吗啉代、哌啶子基或全氢-2H-吡喃部分，其中所述R3和R4形成的部分任选被1-3个取代基取代，所述的取代基独立地选自-OH、-Cl、-F、-CN、-CF3、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、烯丙基和-OCF3；R5选自-H、任选被1-3个R1a取代的-C1-C6烷基和任选被1-3个R1a取代的-C6-C10芳基；或R5和R1可以一起任选形成5-14元杂芳基环或5-8元杂环烷基环，其中所述的杂芳基环任选含有一个或两个独立地选自N、O和S的其它杂原子且所述的杂环烷基环任选含有一个或两个独立地选自N-R9、O和S(O)0-2的其它杂原子且其中所述的杂环烷基环任选含有1-3个双键且其中所述的杂芳基或杂环烷基环任选被1-3个取代基R1b取代；R6选自-H、-C1-C20烷基、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-CF3、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-S(O)nNR9R10、-S(O)nR11、-C(＝NR9)R15、-(C3-C12)环烷基、-(C4-C12)环烯基和-C6-C10芳基，其中所述R6的烷基、亚烷基、环烷基、环烯基和芳基各自任选被1-3个取代基R1b取代；R7选自H、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR14R15、-CF3、-C(＝O)NR14R15、-C(＝O)R13、-S(O)nR13、-C(＝O)OR13、-C(＝NR9)R15、-S(O)nNR14R15、-C1-C20烷基、-C1-C20烷氧基、-(C0-C4亚烷基)-(C3-C12环烷基)、-(C0-C4亚烷基)-((C4-C12)环烯基)，-(C0-C4亚烷基)-((C5-C20)二-或三环烷基)、-(C0-C4亚烷基)-((C7-C20)二-或三环烯基)、-(C0-C4亚烷基)-((3-12元)杂环烷基)、-(C0-C4亚烷基)-((7-20元)杂二-或杂三环烷基)、-(C0-C4亚烷基)-((C6-C14)芳基)和-(C0-C4亚烷基)-((5-15元)杂芳基)；其中R7任选被1-3个取代基取代，所述的取代基独立地选自R1a、-(CH2)1-10NR9R10、-C3-C12环烷基、-((4-12元)杂环烷基)、-(C6-C14)芳基、-((5-15元)杂芳基)、-(4-12元)杂环烷氧基)、-(C6-C12)芳氧基和-((5-12元)杂芳氧基)；所述R7的环烷基、环烯基、二-或三环烷基、二-或三环烯基、杂环烷基、芳基和杂芳基各自任选和独立地被1-6个F取代；所述R7的烷基、烷氧基和亚烷基各自任选含有1-5个双键或三键；且所述R7的烷基、烷氧基和亚烷基的每一个氢原子独立地任选被氟替代；或R6和R7可以一起任选形成与通式I的噻唑环稠合的-(C6-C10)芳基环、-(C6-C8)环烷基或环烯基环、5-8元杂环烷基或杂环烯基环、-(C10-C14)元二环烷基或二环烯基环或10-14元杂二环烷基或杂二环烯基环，其中所述杂环烷基和杂环烯基环的1-3个原子和所述杂二环烷基和杂二环烯基环的1-5个原子独立地选自N-R9、O和S(O)0-2且其中所述的芳基、环烷基、环烯 |
| 摘要 | 本发明提供了通式(I)的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R6、R7和A如本文定义。通式(I)的化合物具有抑制Aβ-肽产生的活性。本发明还提供了用于治疗哺乳动物的疾病例如阿尔茨海默病的包括通式(I)化合物的药物组合物和方法。 |
| 国际公布 | 2004-04-22 WO2004/033439 英 |
