| 公开(公告)号 | CN1687044A |
| 公开(公告)日 | 2005.10.26 |
| 申请(专利)号 | CN200510063054.3 |
| 申请日期 | 2005.04.05 |
| 专利名称 | 一种紫杉醇纯品的生产方法 |
| 主分类号 | C07D305/14 |
| 分类号 | C07D305/14 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 杨雪峰;谢 曼 |
| 发明(设计)人 | 杨雪峰;谢 曼 |
| 地址 | 100081北京市海淀区中关村南大街5号北京理工大学2号楼526室 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | |
| 代理人 | |
| 国省代码 | 北京;11 |
| 主权项 | 本发明采用紫杉醇含量大于万分之一的红豆杉枝叶或树皮为原料，经过浸提、脱脂、脱胶后得到含量大于百分之一点五的浸膏。将浸膏用溶剂溶解，加入吸附剂混合浓缩吸附，采用工业固-液相柱色谱分离技术，用极性、弱极性溶剂或混合溶剂洗脱，分段除去与紫杉醇极性不同的杂质，将富含紫杉醇段经过浓缩、结晶、真空干燥后得到高纯度的紫杉醇精品。其工艺步骤详述如下：A.提取将红豆杉枝叶或树皮阴干，粉碎过5mm直径筛，分三次加入浸提液进行三级间歇浸提，粉碎原料∶浸提液＝1∶7(W/V)。其中第三级浸提液用作下批投料时的一级浸提液。第一、二级浸提液合并浓缩，得到浓缩液，有机溶剂回收利用。B.脱酯将步骤A产生的浓缩液分两次加入脱脂液进行二级间歇脱脂，浓缩液∶脱脂液＝1∶1(V/V)。搅拌20分钟，静置60分钟，弃去下层胶状或絮状沉淀物，收集下层液，上层液合并回收溶剂。C.脱胶将步骤B的下层液加入二氯甲烷，下层液∶二氯甲烷＝1∶1(V/V)，搅拌15分钟，静置30分钟，弃去下层胶状或絮状沉淀物，得混合液。D.反萃取将步骤C的混合液加入含1％NaCl的水，搅拌20分钟，静置60分钟，弃去上层液，混合液∶盐水＝1∶1(V/V)；下层液中分两次再加入甲醇及盐水，下层液∶甲醇∶盐水＝1∶1∶1(V/V/V)，每次搅拌20分钟，静置60分钟，弃去上层液，得下层有机相。E.浓缩将步骤C的下层有机相于60℃减压浓缩回收有机溶剂，得到含紫杉醇1.5％以上的浸膏。F.制料将步骤E所得浸膏加丙酮溶解，加入吸附剂，紫杉醇净含量∶吸附剂＝1∶200(W/W)，在60℃减压浓缩至干。G.一次固-液色谱分离将步骤F制好的物料装入预柱，自由沉降压实。将预柱与分离柱串联，用极性溶剂及弱极性溶剂的混合液进行梯度洗脱，洗脱收集液通过TLC及HPLC检测进行分段处理。H.再制料将步骤G所得富含紫杉醇段的收集液，加入吸附剂，紫杉醇净含量∶吸附剂＝∶200(W/V)，在60℃减压浓缩。I.二次固-液色谱分离将步骤H制好的物料装入预柱，自由沉降压实。将预柱与分离柱串联，用极性溶剂及水的混合液进行梯度洗脱，洗脱收集液通过TLC及HPLC检测进行分段处理。洗脱梯度为极性溶剂∶水＝40∶60～100∶0的阶梯梯度。上述预柱为300mm直径×1000mm长度的不锈钢或玻璃柱；上述分离柱为200mm直径×2000mm长度的不锈钢或玻璃柱。J.结晶将步骤I所得富含紫杉醇段的收集液于60℃减压浓缩，静置12小时，过滤，得一次结晶。K.重结晶将步骤J所得一次结晶加丙酮溶解，溶解液浓度为8g/L，搅拌加入二氯甲烷，搅拌陈化4小时，过滤，滤液中搅拌加入正己烷，搅拌陈化8小时，过滤，得重结晶滤饼。丙酮∶二氯甲烷∶正己烷＝1∶1∶7(V/V/V)。L.干燥将步骤K所得重结晶滤饼在60℃温度减压干燥得到高纯度的紫杉醇精品，纯度大于99％，直接收率大于70％。M.将步骤I所得低含紫杉醇段的收集液及步骤J、K所得回收母液减压浓缩，重复步骤F～L，继续得到高纯度的紫杉醇精品，纯度大于99％，总收率大于85％。 |
| 摘要 | 本发明采用紫杉醇含量大于万分之一的红豆杉枝叶或树皮为原料，经过浸提、脱脂、脱胶后得到含量大于百分之一点五的浸膏。将浸膏用溶剂溶解，加入吸附剂混合浓缩吸附，采用工业固-液相柱色谱分离技术，用极性、弱极性溶剂或混合溶剂洗脱，分段除去与紫杉醇极性不同的杂质，将富含紫杉醇段经过浓缩、结晶、真空干燥后得到纯度大于99％的紫杉醇精品。按紫杉醇量计算，产品直接收率大于70％，总收率大于85％。 |
| 国际公布 |
