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合成伊伐布雷定及其与药学上可接受的酸的加成盐的新方法

医药数据库中心 药学论坛 瑟维尔实验室/J-M·勒尔斯蒂夫;J-P·勒库夫;J-C·苏维;D·布里戈;S·霍瓦特;M-N·奥古斯特;G·达米安
公开(公告)号 CN1683341A  
公开(公告)日 2005.10.19  
申请(专利)号 CN200510051779.0  
申请日期 2005.02.18  
专利名称 合成伊伐布雷定及其与药学上可接受的酸的加成盐的新方法  
主分类号 C07D223/16  
分类号 C07D223/16;A61K31/55;A61P9/04;A61P9/06;A61P9/10  
分案原申请号  
优先权 2004.4.13 FR 0403830  
申请(专利权)人 瑟维尔实验室  
发明(设计)人 J-M·勒尔斯蒂夫;J-P·勒库夫;J-C·苏维;D·布里戈;S·霍瓦特;M-N·奥古斯特;G·达米安  
地址 法国库伯瓦  
颁证日  
国际申请  
进入国家日期  
专利代理机构 北京市中咨律师事务所  
代理人 黄革生;隋晓平  
国省代码 法国;FR  
主权项 合成式(I)伊伐布雷定或3-{3-[{[(7S)-3,4-二甲氧基双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-基]-甲基}(甲基)氨基]丙基}-7,8-二甲氧基-1,3,4,5-四氢-2H-3-苯并氮杂-2-酮、其与药学上可接受的酸的加成盐及其水合物的方法,所述式(I)如下:其特征在于使式(V)化合物:其中R1和R2可以相同或不同,分别代表直链或支链(C1-C8)烷氧基,或与它们所连接的碳原子一起形成1,3-二氧六环、1,3-二氧戊环或1,3-二氧庚环,经催化氢化反应得到式(VI)化合物:其中R1和R2如上定义,该化合物在氢和催化剂的存在下,与式(VII)化合物反应,其中HX代表药学上可接受的酸,在过滤除去催化剂并分离后,直接得到伊伐布雷定与酸HX的加成盐,当需要得到游离的伊伐布雷定时,任选使该化合物经历碱的作用。  
摘要 本发明涉及合成式(I)的伊伐布雷定及其与药学上可接受的酸的加成盐、其水合物的方法。本发明还涉及α晶形的伊伐布雷定盐酸盐和药物。  
国际公布  
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