| 公开(公告)号 | CN1222526C |
| 公开(公告)日 | 2005.10.12 |
| 申请(专利)号 | CN00818603.0 |
| 申请日期 | 2000.12.01 |
| 专利名称 | 制备合成的叶绿素或细菌叶绿素衍生物的酯交换的方法 |
| 主分类号 | C07D487/22 |
| 分类号 | C07D487/22;C07K14/795;C07H15/26;A61K49/00;A61K41/00;C12P17/18;A61K31/555;A61K31/40;A61P33/00;//(C07D487/22,257:00,209:00,209:00,209:00,209:00) |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1999.12.1 IL 133253 |
| 申请(专利权)人 | 耶达研究及发展有限公司 |
| 发明(设计)人 | H·希尔;N·坎姆胡伯;A·谢兹;;A·布兰蒂斯;Y·萨洛蒙 |
| 地址 | 以色列雷霍沃特 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/IL2000/000811 2000.12.1 |
| 进入国家日期 | 2002.07.23 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王其灏 |
| 国省代码 | 以色列;IL |
| 主权项 | 一种制备通式I的合成的叶绿素或细菌叶绿素衍生物的酯交换的方法：其中M是选自Mg、Pd、Co、Ni、Cu、Zn、Hg、Er、It、Eu、Sn和Mn的中心金属原子或者代表两个H原子；R3和R5各自独立为乙酰基、乙烯基、乙基、1-羟基乙基或所述1-羟基乙基基团的醚或酯；R4为甲基或甲酰基；7-8位上的虚线代表任选的双键；并且R1和R2可相同或不同，选自下列基团：(i)C1-C25烃基，它可以是直链或支链、饱和或不饱和的，任选被一个或一个以上的选自卤素、氧代(＝O)、OH、CHO、COOH或NH2的基团取代，或被一个或一个以上的选自O、S和NH的杂原子、或者碳环或杂环基团插入；(ii)含羟基的氨基酸、寡肽或多肽残基或它们的衍生物残基，所述衍生物选自酯及N-保护的衍生物，其中所述羟基化氨基酸或它们的衍生物通过所述羟基与Chl或BChl衍生物的COO-残基连接；(iii)如在(ii)中定义的肽的残基，它通过如在(i)定义的C1-C25烃基与COO残基连接，其中所述饱和或不饱和的C1-C25烃基残基任选被一个或一个以上的选自卤素、氧代(＝O)、OH、CHO、COOH或NH2的基团取代，或被一个或一个以上的选自O、S和NH的杂原子，或被选自OH、COOH或NH2的末端功能基团进一步取代的苯环插入的这样的残基；(iv)选自直接或通过如在(i)中定义的C1-C25烃基与COO-残基连接的寡肽和蛋白的细胞-或组织-特异性配体的残基，其中所述饱和或不饱和的C1-C25烃基残基任选被一个或一个以上的选自卤素、氧代(＝O)、OH、CHO、COOH或NH2的基团取代，或这样的残基被一个或一个以上的选自O、S和NH的杂原子或苯环插入，所述苯环被选自OH、COOH或NH2的末端功能基团进一步取代；以及(v)直接或通过如在(i)中定义的C1-C25烃基与COO-残基连接的单-、寡-、或多糖的残基或来自聚氧化乙烯的残基，其中所述饱和或不饱和的C1-C25烃基残基任选被一个或一个以上的选自卤素、氧代(＝O)、OH、CHO、COOH或NH2的基团取代，或这样的残基被一个或一个以上的选自O、S和NH的杂原子或苯环插入，所述苯环被选自OH、COOH或NH2的末端功能基团进一步取代；该方法包括在无氧条件下和原钛酸四乙酯存在下，使C-132位携带COOCH3基团和C-172位携带COOR2基团的叶绿素或细菌叶绿素、金属-叶绿素或金属-细菌叶绿素、脱镁叶绿素或脱镁细菌叶绿素衍生物与醇R1OH反应，其中所述反应在非质子溶剂中进行，如此获得所需的C-132-COOR1，C-172-COOR2二酯，随后将其从反应混合物中分离出来。 |
| 摘要 | 本发明涉及制备新的叶绿素或细菌叶绿素的C-132-COOR1，C-172-COOR2衍生物的酯交换的方法，其中R1和R2可相同或不同，可以是任选取代的烃基、氨基酸、肽、蛋白质或多糖残基。这些化合物用于光动力学疗法(PDT)、肿瘤的诊断，并用于杀灭细胞和感染性物质如细菌和病毒，包括生物制品和活组织中的感染性物质。 |
| 国际公布 | WO2001/040232 英 2001.6.7 |
