| 公开(公告)号 | CN1681495A |
| 公开(公告)日 | 2005.10.12 |
| 申请(专利)号 | CN03822161.6 |
| 申请日期 | 2003.08.07 |
| 专利名称 | 过度增生性疾病的组合治疗 |
| 主分类号 | A61K31/425 |
| 分类号 | A61K31/425;A61P35/00;A61K31/4745;A61K31/505;A61K31/282;A61K31/337;A61K31/70 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.8.19 US 60/404,461 |
| 申请(专利权)人 | 辉瑞产品公司 |
| 发明(设计)人 | 琼·S·毕比;卡伦·J·费伦特;吉蒂什·P·贾尼;特蕾西·L·谢弗;黛安娜·I·希利;詹姆斯·J·奥利里 |
| 地址 | 美国康涅狄格州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/IB2003/003550 2003.8.7 |
| 进入国家日期 | 2005.03.18 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 张平元;赵仁临 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种治疗哺乳动物中过度增生性疾病的方法，其包含向需要此种治疗的所述哺乳动物同时地或先后地给予：(i)治疗有效量紫杉烷衍生物，选自碳铂、四铂和拓扑替康的铂配合络合物，选自吉西他滨盐酸盐和5-FU的核苷类似物，蒽环类抗生素，选自依托泊甙、替尼伯甙、氨吖啶、拓扑替康和Camptosar的拓扑异构酶，芳香酶抑制剂；以及(ii)治疗有效量的化学式1所示化合物或其可药用盐、前药或溶剂化物，其中：其中X1为O或S；R1为H、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、-C(O)(C1-C10烷基)、-(CH2)t(C6-C10芳基)、-(CH2)t(4-10元杂环)、-C(O)(CH2)t(C6-C10芳基)或-C(O)(CH2)t(5-10元杂环)，其中t为0-5的整数；所述烷基任选包含1或2个选自O、S和-N(R6)-的基团，条件是其中两个O原子、两个S原子或者O和S原子不能直接相连；所述芳基和杂环R1任选地稠合到C6-C10芳基、C5-C8饱和环基或5-10元杂环基上；上述杂环中1或2个碳原子任选地被氧(＝O)所取代；上述R1的-(CH2)t-任选地包含碳碳双键或三键，其中t为2-5的整数；并且除了H之外，上述R1任选地被1-3个R4所取代；R2为选自在R1定义中的取代基、-SO2(CH2)t(C6-C10芳基)、-SO2(CH2)t(5-10元杂环)和-OR5，t为0-5的整数，上述R2的-(CH2)t-任选包含碳碳双键或三键，其中t为2-5的整数，并且上述R2任选被1-3个R4所取代；或者R1和R2可以和与之各自相连的氮一起形成4-10元饱和单环或多环或5-10元杂芳环，其中所述饱和环与杂芳环除了含有与R1和R2相连的氮以外还任选地包含1或2个杂原子，该杂原子选自O、S和-N(R6)-，当R1和R2一起成为所述的杂芳基时，所述-N(R6)-任选为＝N-或-N＝，所述的饱和环可以通过包含1或2个碳碳双键任选部分不饱和，并且所述饱和环与杂芳环，包括所述-N(R6)-的R6，任选地被1-3个R4所取代；R3为H、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、-(CH2)t(C6-C10芳基)或-(CH2)t(5-10元杂环)，其中t为0-5的整数；所述烷基任选包含1或2个选自O、S和-N(R6)-的基团，条件是其中两个O原子、两个S原子或者O和S原子不能直接相连；所述芳基和杂环R3任选地稠合到C6-C10芳基、C5-C8饱和环基或5-10元杂环基上；上述杂环中1或2个碳原子任选地被氧(＝O)所取代；上述R3的-(CH2)t-任选地包含碳碳双键或三键，其中t为2-5的整数；并且上述R3任选地被1-5个R4所取代；每个R4可以独立地选自C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、卤素、腈基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、叠氮基、-OR5、-C(O)R5、-C(O)OR5、-NR6C(O)OR5、-OC(O)R5、-NR6SO2R5、-SO2NR5R6、-NR6C(O)R5、-C(O)NR5R6、-NR5R6、-S(O)jR7其中j为0-2的整数、-SO3H、-NR5(CR6R7)tOR6、-(CH2)t(C6-C10芳基)、-SO2(CH2)t(C6-C10芳基)、-S(CH2)t(C6-C10芳基)、-O(CH2)t(C6-C10芳基)、-(CH2)t(5-10元杂环)和-(CR6R7)mOR6，其中m为1-5的整数，t为0-5的整数；所述烷基任选包含1或2个选自O、S和-N(R6)-的基团，条件是其中两个O原子、两个S原子或者O和S原子不能直接相连；所述芳基和杂环R4任选地稠合到C6-C10芳基、C5-C8饱和环基或5-10元杂环基上；上述杂环中1或2个碳原子任选地被氧(＝O)所取代；并且上述R4的烷基、芳基和杂环任选地被1-3个取代基所取代，其中取代基可以独立地选自卤素、腈基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR6SO2R5、-SO2NR5R6、-C(O)R5、-C(O)OR5、-OC(O)R5、-NR6C(O)R5、-C(O)NR5R6、-NR5R6、-(CR6R7)mOR6其中m为1-5的整数、-OR5和在R5中定义的取代基；每个R5可以独立地选自H、C1-C10烷基、-(CH2)t(C6-C10芳基)和-(CH2)t(5-10元杂环)，其中t为0-5的整数；所述烷基任选包含1或2个选自O、S和-N(R6)-的基团，条件是其中两个O原子、两个S原子或者O和S原子不能直接相连；所述芳基和杂环R5任选地稠合到C6-C10芳基、C5-C8饱和环基或5-10元杂环基上；并且除了H之外，上述R5取代基任选地被1-3个取代基所取代，其中取代基可以独立地选自卤素、腈基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、叠氮基、-C(O)R6、-C(O)OR6、-CO(O)R6、-NR6C(O)R7、-C(O)NR6R7、-NR6R7、羟基、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基；每个R6和R7为独立的H或C1-C6烷基。 |
| 摘要 | 本发明涉及治疗过度增生性疾病的方法。更具体地，本发明涉及治疗过度增生性疾病，例如癌症的方法，其包含向需要此种治疗的哺乳动物中同时或者先后给予：(i)治疗有效量的紫杉烷衍生物，选自碳铂、四铂和拓扑替康的铂配合络合物，选自吉西他滨盐酸盐和5-FU的核苷类似物，蒽环类抗生素，选自依托泊甙、替尼伯甙、氨吖啶、拓扑替康和Camptosar的拓扑异构酶，芳香酶抑制剂；以及(ii)治疗有效量的异噻唑衍生物。本发明组合可以任选的包含抗高血压治疗剂。本发明还涉及治疗哺乳动物中过度增生性疾病有效的药物组合物，该药物组合物包含上述组合。本发明还涉及试剂盒，其具有包含化学式1所示化合物的第一室，包含紫杉烷衍生物、铂配合络合物、核苷类似物、蒽环类抗生素、拓扑异构酶抑制剂或芳香酶抑制剂的第二室以及包含抗高血压剂的第三室。 |
| 国际公布 | WO2004/017964 英 2004.3.4 |
