| 公开(公告)号 | CN1681501A |
| 公开(公告)日 | 2005.10.12 |
| 申请(专利)号 | CN03822265.5 |
| 申请日期 | 2003.09.08 |
| 专利名称 | 作为转化生长因子(TGF)抑制剂的吡唑衍生物 |
| 主分类号 | A61K31/4439 |
| 分类号 | A61K31/4439;C07D401/14;C07D413/14;C07D471/04;A61P35/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.9.18 US 60/412,146;2003.7.2 US 60/484,543 |
| 申请(专利权)人 | 辉瑞产品公司 |
| 发明(设计)人 | M·J·芒奇霍夫;L·C·布朗伯格 |
| 地址 | 美国康涅狄格州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/IB2003/003933 2003.9.8 |
| 进入国家日期 | 2005.03.18 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 陈轶兰 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式(Ia)的化合物：或其药用可接受的盐、前药、互变异构体、水合物或者溶剂化物，其中R1是饱和、不饱和或芳族C3-C20一-、二-或多环，其任选含有至少一个选自N、O和S的杂原子，其中R1可以任选进一步独立地取代有至少一个独立地选自如下的部分：羰基、卤素、卤代(C1-C6)烷基、全卤代(C1-C6)烷基、全卤代(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)炔基、羟基、氧代、巯基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷氧基、(C5-C10)芳基或(C5-C10)杂芳基、(C5-C10)芳氧基或(C5-C10)杂芳基氧基、(C5-C10)芳(C1-C6)烷基或(C5-C10)杂芳(C1-C6)烷基、(C5-C10)芳(C1-C6)烷氧基或(C5-C10)杂芳(C1-C6)烷氧基、HO-(C＝O)-、酯、酰氨基、醚、氨基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、(C5-C10)杂环基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-和二(C1-C6)烷基氨基、氰基、硝基、氨基甲酰基、(C1-C6)烷基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基、(C1-C6)烷基氨基羰基、二(C1-C6)烷基氨基羰基、(C5-C10)芳基羰基、(C5-C10)芳氧基羰基、(C1-C6)烷基磺酰基和(C5-C10)芳基磺酰基；每个R3独立地选自如下基团：氢、卤素、卤代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)炔基、全卤代(C1-C6)烷基、苯基、(C5-C10)杂芳基、(C5-C10)杂环、(C3-C10)环烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、全卤代(C1-C6)烷氧基、苯氧基、(C5-C10)杂芳基-O-、(C5-C10)杂环-O-、(C3-C10)环烷基-O-、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C1-C6)烷基-NH-SO2-、O2N-、NC-、氨基、Ph(CH2)1-6HN-、(C1-C6)烷基HN-、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2-氨基、(C1-C6)烷基-SO2-NH-、氨基(C＝O)-、氨基O2S-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-NH-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-[(((C1-C6)烷基)-N]-、苯基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-[((C1-C6)烷基)-N]-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、(C5-C10)杂芳基-(C＝O)-、(C5-C10)杂环-(C＝O)-、(C3-C10)环烷基-(C＝O)-、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、H2N(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、[(C1-C6)烷基]2-N-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、苯基-[((C1-C6)烷基)-N]-(C＝O)-、(C5-C10)杂芳基-NH-(C＝O)-、(C5-C10)杂环-NH-(C＝O)-、(C3-C10)环烷基-NH-(C＝O)-和(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-；其中R3中的烷基、链烯基、炔基、苯基、杂芳基、杂环、环烷基、烷氧基、苯氧基、氨基任选被至少一个独立地选自如下的取代基取代：(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷基、卤素、H2N-、Ph(CH2)1-6HN-和(C1-C6)烷基HN-；s是1-5的整数；R4选自：氢、卤素、卤代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)炔基、全卤代(C1-C6)烷基、苯基、(C5-C10)杂芳基、(C5-C10)杂环、(C3-C10)环烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、全卤代(C1-C6)烷氧基、苯氧基、(C5-C10)杂芳基-O-、(C5-C10)杂环-O-、(C3-C10)环烷基-O-、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C1-C6)烷基-NH-SO2-、O2N-、NC-、氨基、Ph(CH2)1-6NH-、烷基NH-、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2-氨基、(C1-C6)烷基-SO2-NH-、氨基(C＝O)-、氨基SO2-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-NH-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-((C1-C6)烷基)-N]-、苯基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-((C1-C6)烷基)-N]-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、(C5-C10)杂芳基-(C＝O)-、(C5-C10)杂环-(C＝O)-、环烷基-(C＝O)-、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、H2N(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、((C1-C6)烷基)2-N-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、苯基-((C1-C6)烷基)-N]-(C＝O)-、(C5-C10)杂芳基-NH-(C＝O)-、(C5-C10)杂环-NH-(C＝O)-、(C3-C10)环烷基-NH-(C＝O)-和(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-；其中R4中的烷基、链烯基、炔基、苯基、杂芳基、杂环、环烷基、烷氧基、苯氧基和氨基任选被至少一个独立地选自如下的取代基取代：(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷基、卤素、H2N-、Ph(CH2)1-6-NH-和(C1-C6)烷基NH-；并且R6选自：氢、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)炔基、苯基、(C5-C10)杂芳基、(C5-C10)杂环、(C3-C10)环烷基、(C1-C6)烷基-(SO2)-、苯基-(SO2)-、H2N-(SO2)-、(C1-C6)烷基-NH-(SO2)-、((C1-C6)烷基)2N-(SO2)-、苯基-NH-(SO2)-、(苯基)2N-(SO2)-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、(C5-C10)杂芳基-(C＝O)-、(C5-C10)杂环-(C＝O)-、(C3-C10)环烷基-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、(C5-C10)杂环-O-(C＝O)-、(C3-C10)环烷基-O-(C＝O)-、H2N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、(C5-C10)杂芳基-NH-(C＝O)-、(C5-C10)杂环-NH-(C＝O)-、(C3-C10)环烷基-NH-(C＝O)-、((C1-C6)烷基)2N-(C＝O)-、(苯基)2N-(C＝O)-、苯基-[((C1-C6)烷基)-N]-(C＝O)-、(C5-C10)杂芳基-[((C1-C6)烷基)-N]-(C＝O)-、(C5-C10)杂环-[((C1-C6)烷基)-N]-(C＝O)-和(C3-C10)环烷基-[((C1-C6)烷基)-N]-(C＝O)-；其中R6中的烷基、链烯基、炔基、苯基、苄基、杂芳基、杂环、环烷基、烷氧基、苯氧基、氨基任选取代有至少一个独立地选自如下基团的 |
| 摘要 | 本发明描述了式(Ia)的新型吡唑衍生物，用于其制备的中间体，含有它们的药用组合物及其药用用途。本发明的化合物是转化生长因子(“TGF”)-β信号途径的有效抑制剂。它们可用于治疗各种TGF相关的疾病状态，包括例如癌症和纤维变性疾病。 |
| 国际公布 | WO2004/026306 英 2004.4.1 |
