| 公开(公告)号 | CN1681810A |
| 公开(公告)日 | 2005.10.12 |
| 申请(专利)号 | CN03822220.5 |
| 申请日期 | 2003.09.08 |
| 专利名称 | 作为转化生长因子(TGF)抑制剂的新的噁唑和噻唑化合物 |
| 主分类号 | C07D413/14 |
| 分类号 | C07D413/14;C07D417/14;C07D419/14;C07D413/04;C07D417/04;A61P35/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.9.18 US 60/412,120;2003.5.16 US 60/471,265;2003.7.2 US 60/484,581 |
| 申请(专利权)人 | 辉瑞产品公司 |
| 发明(设计)人 | L·C·布伦贝格;M·J·明希霍夫 |
| 地址 | 美国康涅狄格州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/IB2003/003823 2003.9.8 |
| 进入国家日期 | 2005.03.18 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;安佩东 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 下式(Ia)或(Ib)的化合物或其可药用盐、前药、水合物、互变异构体或溶剂化物：或其中：X为O或S；R1为饱和、不饱和或芳族C3-C20单环、二环或多环，其任选地包含至少一个选自N、O和S的杂原子，其中R1可任选地被至少一个独立地选自下述取代基的基团进一步独立地取代：羰基、卤素、卤代(C1-C6)烷基、全卤代(C1-C6)烷基、全卤代(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)链炔基、羟基、氧代、巯基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷氧基、(C5-C10)芳基或(C5-C10)杂芳基、(C5-C10)芳氧基或(C5-C10)杂芳氧基、(C5-C10)芳(C1-C6)烷基或(C5-C10)杂芳(C1-C6)烷基、(C5-C10)芳(C1-C6)烷氧基或(C5-C10)杂芳(C1-C6)烷氧基、HO-(C＝O)-、酯、酰氨基、醚、氨基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、(C5-C10)杂环基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-和二(C1-C6)烷基氨基、氰基、硝基、氨基甲酰基、(C1-C6)烷基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基、(C1-C6)烷基氨基羰基、二(C1-C6)烷基氨基羰基、(C5-C10)芳基羰基、(C5-C10)芳氧基羰基、(C1-C6)烷基磺酰基和(C5-C10)芳基磺酰基；各R3独立地选自：氢、卤素、卤代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)链炔基、全卤代(C1-C6)烷基、苯基、(C5-C10)杂芳基、(C5-C10)杂环基、(C3-C10)环烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、全卤代(C1-C6)烷氧基、苯氧基、(C5-C10)杂芳基-O-、(C5-C10)杂环基-O-、(C3-C10)环烷基-O-、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C1-C6)烷基-NH-SO2-、O2N-、NC-、氨基、Ph(CH2)1-6HN-、(C1-C6)烷基HN-、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2-氨基、(C1-C6)烷基-SO2-NH-、氨基(C＝O)-、氨基O2S-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-NH-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-[((C1-C6)烷基)-N]-、苯基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-[((C1-C6)烷基)-N]-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、(C5-C10)杂芳基-(C＝O)-、(C5-C10)杂环基-(C＝O)-、(C3-C10)环烷基-(C＝O)-、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、H2N(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、[(C1-C6)烷基]2-N-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、苯基-[((C1-C6)烷基)-N]-(C＝O)-、(C5-C10)杂芳基-NH-(C＝O)-、(C5-C10)杂环基-NH-(C＝O)-、(C3-C10)环烷基-NH-(C＝O)-和(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-，其中，R3的烷基、链烯基、链炔基、苯基、杂芳基、杂环基、环烷基、烷氧基、苯氧基、氨基任选地被至少一个独立地选自下述的取代基取代：(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷基、卤素、H2N-、Ph(CH2)1-6HN-和(C1-C6)烷基HN-；s为1-5的整数；R4独立地选自：氢、卤素、卤代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)链炔基、全卤代(C1-C6)烷基、苯基、(C5-C10)杂芳基、(C5-C10)杂环基、(C3-C10)环烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、全卤代(C1-C6)烷氧基、苯氧基、(C5-C10)杂芳基-O-、(C5-C10)杂环基-O-、(C3-C10)环烷基-O-、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C1-C6)烷基-NH-SO2-、O2N-、NC-、氨基、Ph(CH2)1-6HN-、(C1-C6)烷基HN-、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2-氨基、(C1-C6)烷基-SO2-NH-、氨基(C＝O)-、氨基O2S-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-NH-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-((C1-C6)烷基)-N-、苯基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-((C1-C6)烷基)-N]-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、(C5-C10)杂芳基-(C＝O)-、(C5-C10)杂环基-(C＝O)-、(C3-C10)环烷基-(C＝O)-、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、H2N(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、((C1-C6)烷基)2-N-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、苯基-((C1-C6)烷基)-N)-(C＝O)-、(C5-C10)杂芳基-NH-(C＝O)-、(C5-C10)杂环基-NH-(C＝O)-、(C3-C10)环烷基-NH-(C＝O)-和(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-，其中，R4的烷基、链烯基、链炔基、苯基、杂芳基、杂环基、环烷基、烷氧基、苯氧基、氨基任选地被至少一个独立地选自下述的取代基取代：(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷基、卤素、H2N-、Ph(CH2)1-6HN-和(C1-C6)烷基HN-、(C5-C10)杂芳基和(C5-C10)杂环基；条件是，当R4为取代的苯基时，则(a)R1不是萘基、苯基或蒽基并且(b)如果R1为与5-7元芳环或非芳香族环稠合的苯基时，其中，所述的环任选地包含至多三个独立地选自N、O和S的杂原子，则所述R1部分的稠合环是被取代的；条件是，当R4为NH2且X为S时，则R1不是氨基取代的吡啶基或嘧啶基；和条件是，当式(Ia)中R4为CH3且X为S时，R1不是3，4-二甲氧基取代的苯基。 |
| 摘要 | 本发明描述了新的噁唑和噻唑化合物，包括其衍生物，用于制备它们的中间体，包含它们的药物组合物和它们的药物用途。本发明的化合物为转化生长因子(“TGF”)-β-信号通道的有效抑制剂。它们可用于治疗各种TGF-相关疾病，包括例如癌症和纤维变性疾病。 |
| 国际公布 | WO2004/026863 英 2004.4.1 |
