| 公开(公告)号 | CN1678317A |
| 公开(公告)日 | 2005.10.05 |
| 申请(专利)号 | CN03820403.7 |
| 申请日期 | 2003.07.02 |
| 专利名称 | 用作治疗呕吐、抑郁症、焦虑症和咳嗽的神经激肽-1(NK-1)拮抗剂的1-酰氨基-4-苯基-4-苄氧基甲基-哌啶衍生物和相关化合物 |
| 主分类号 | A61K31/451 |
| 分类号 | A61K31/451;A61K31/4525;A61K31/454;A61K31/4545;A61K31/4535;C07D211/22;C07D405/12;C07D413/12;C07D401/12;C07D409/12;C07D417/12;C07D401/04;C07D413/04 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.7.3 US 60/393,708 |
| 申请(专利权)人 | 先灵公司 |
| 发明(设计)人 | N·-Y·施;S·王;G·A·赖查德;D·肖;C·王 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2003/020783 2003.7.2 |
| 进入国家日期 | 2005.02.28 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种以下结构式(I)化合物或其药物学上可接受的盐或溶剂化物：其中Ar1和Ar2各自独立选自(R19)n7-杂芳基-和X1选自-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR12-、-N(COR12)-和-N(SO2R15)-；R1、R3和R5各自独立选自H和C1-C6烷基；R2、R4和R6各自独立选自H、-CONR13R14和-(CH2)n1-G；其中G选自H、-CF3、-CHF2、-CH2F、-OH、-O-(C1-C6)烷基、-SO2R13、-O-(C3-C8环烷基)、-NR13R14、-SO2NR13R14、-NR13SO2R15、-NR13COR12、-NR12(CONR13R14)、-CONR13R14、-COOR12和C3-C8环烷基；或者R1和R2与它们连接的碳一起构成C3-C6环烷基环；或者R1和R2与它们连接的碳一起构成以下基团：前提条件是当形成下式基团时，X1为-O-或-NR12：；或者R3和R4与它们连接的碳一起构成以下基团：；或者R5和R6与它们连接的碳一起构成以下基团：R7和R11各自独立选自H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、(R16)n7-芳基-、(R19)n7-杂芳基-、-COOR29、-CONR21R22、-CON(R21)(CH2)n-G1、-S(O)n5(CH2)n-G1、-S(O)n5R13、-CO(CH2)n-G1和-(CH2)n1-G1；其中n为0-4，并且G1选自H、-OH、(C1-C6)烷基、-O-(C1-C6烷基)、-S(O)n5R13、-O-(C3-C8环烷基)、-NR13R14、-SO2NR13R14、-NR13SO2R15、-NR13COR12、-NR12(CONR13R14)、-OC(＝O)R12、-CONR13R14、-COOR12、C3-C8环烷基、-CF3、(R16)n7-芳基-O-、(R16)n7-芳基-、(R19)n7-杂芳基-、(R19)n7-杂环烷基-和链烯基，以及前提条件是当n为0时，则G1选自H、(C1-C6)烷基、链烯基、-CONR13R14、-COOR12、C3-C8环烷基、-CF3、(R16)n7-芳基-、(R19)n7-杂芳基-和(R19)n7-杂环烷基-；以及前提条件是当n1为1时，则G1选自H、(C1-C6)烷基、链烯基、-S(O)n5R13、-SO2NR13R14、-CONR13R14、-COOR12、C3-C8环烷基、-CF3、(R16)n7-芳基-、(R19)n7-杂芳基-，其中所述杂芳环通过环碳与-(CH2)n1-基团连接，以及(R19)n7-杂环烷基-，其中所述杂环烷基环通过环碳与-(CH2)n1-基团连接；或者R7和R11与它们连接的氮一起构成以下结构式的5-7元杂环烷基环：或者R7和R11与它们连接的氮一起构成以下结构式(A)或(B))的5元环：或X选自-NR20、-N(CONR13R14)-、-N(CO2R13)-、-N(SO2R15)-、-N(COR12)-、-N(SO2NHR13)-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CF2-、-CH2-和-C(R12)F-；R8、R9和R10各自独立选自H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、-OR12、卤素、-CN、-NO2、-CF3、-CHF2、-CH2F、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-COOR12、-CONR21R22、-NR21COR12、-NR21CO2R15、-NR21CONR21R22、-NR21SO2R15、-NR21R22、-SO2NR21R22、-S(O)n5R15、(R16)n7-芳基-和(R19)n7-杂芳基-；R12选自H、C1-C6烷基和C3-C8环烷基；R13和R14各自独立选自H、C1-C6烷基、C2-C3烷基-O-CH3、C3-C8环烷基、(R19)n7-芳基(CH2)n6-和(R19)n7-杂芳基-(CH2)n6-；或者R13和R14与它们连接的氮一起构成4-7元环，该环还包含0-3个选自-O-、-S-和-NR12-的杂原子；R15为C1-C6烷基、C3-C8环烷基或-CF3；R16为1-3个取代基，每个取代基独立选自C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C1-C6烷氧基、卤素和-CF3；R19为1-3个取代基，每个取代基独立选自C1-C6烷基、C3-C8环烷基、-OH、卤素、-CN、-NO2、-C(O)CF3、-CF3、-CHF2、-CH2F、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-O-(C1-C6烷基)、-O-(C3-C8环烷基)、-COOR12、-CONR21R22、-NR21R22、-N21COR12、-NR21CO2R12、-NR21CONR21R22、-NR21SO2R15和-S(O)n5R15；R20为H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、-(CH2)n6-杂环烷基、(R19)n7-芳基(CH2)n6-或(R19)n7-杂芳基-(CH2)n6-；R21和R22各自独立选自H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基和苄基；或者R21和R22与它们连接的氮一起构成4-7元杂芳环，该杂芳环还包含0-3个选自-O-、-S-和-NR12-的杂原子；R23和R24各自独立选自H、C1-C6烷基和-CONR13R14；或者R23和R24与它们连接的碳原子一起构成以下结构式基团：R25、R26、R27和R28各自独立选自H和C1-C6烷基；或者R25和R26与它们连接的碳原子一起构成以下结构式基团：；或者R27和R28与它们连接的碳原子一起构成以下结构式基团：R29选自C1-C6烷基和C3-C8环烷基；n1为1-4；n2和n3各自独立为0-3，前提条件是n2和n3之和为0-4；n4为0-2；n5为0-2；n6为0-3；而n7为0-3；以及前提条件是当n4为0，且R25和R26都为H时，则X不为-O-、-NR20-或-S-。 |
| 摘要 | 本发明公开了以下结构式的NK1拮抗剂，还公开了结构式(I)化合物在制备治疗包括呕吐、抑郁症、焦虑症和咳嗽在内的许多生理紊乱、症状或疾病的药物中的用途。 |
| 国际公布 | WO2004/004722 英 2004.1.15 |
