| 公开(公告)号 | CN1678321A |
| 公开(公告)日 | 2005.10.05 |
| 申请(专利)号 | CN03821120.3 |
| 申请日期 | 2003.07.29 |
| 专利名称 | 用2,4-嘧啶二胺化合物治疗或者预防自体免疫性疾病的方法 |
| 主分类号 | A61K31/506 |
| 分类号 | A61K31/506;A61K31/519 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.7.29 US 60/399,673;2003.1.31 US 60/443,949;2003.3.6 US 60/452,339;2003.7.29 US 10/631,029 |
| 申请(专利权)人 | 里格尔药品股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | R·辛格;A·阿加德;D·G·帕颜;J·克罗格;H·凯姆;C·赛尔维恩;H·李;S·伯汉米迪帕提 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2003/024087 2003.7.29 |
| 进入国家日期 | 2005.03.04 |
| 专利代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 周承泽 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种用于治疗或者预防自体免疫性疾病与/或与种相关的一种或多种症状的方法，包括向患有自体免疫性疾病，或者有罹患自体免疫性疾病风险的人投予有效剂量的2，4-嘧啶二胺化合物的方法，该种化合物的结构式(I)为：及其盐、水合物、溶剂合物及N-氧化物，其中：L1和L2各自独立为选自一直接键和连接体；R2系选自以下基团之一，即：亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之(C1-C6)烷基、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之(C3-C8)环烷基、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之环己基、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之3-8员环杂烷基、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之(C5-C15)芳基、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之苯基、和亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之5-15员杂芳基；R4系选自以下基团之一，即：氢、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之(C1-C6)烷基、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之(C3-C8)环烷基、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之环己基、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之3-8员环杂烷基、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之(C5-C15)芳基、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之苯基和亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之5-15员杂芳基；R5系选自以下基团之一，即：R6、亦可被一或多个相同或不同的R8取代之(C1-C6)烷基、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之(C1-C4)链烷基、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之(C2-C4)烯基和亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之(C2-C4)炔基；每个R6各自独立选自以下基团之一，即：氢、阴电性基、-ORd、-SRd、(C1-C3)卤烷氧基、(C1-C3)全卤烷氧基、-NRcRc、卤素、(C1-C3)卤烷基，(C1-C3)全卤烷基、-CF3、-CH2CF3、-CF2CF3、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、-N3、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、-S(O)2ORd、-S(O)NRcRc、-S(O)2NRcRc、-OS(O)Rd、-OS(O)2Rd、-OS(O)2ORd、-OS(O)NRcRc、-OS(O)2NRcRc、-C(O)Rd、-C(O)ORd、-C(O)NRcRc、-C(NH)NRcRc、-OC(O)Rd、-SC(O)Rd、-OC(O)ORd、-SC(O)ORd、-OC(O)NRcRc、-SC(O)NRcRc、-OC(NH)NRcRc、-SC(NH)NRcRc、-[NHC(O)]nRd、-[NHC(O)]nORd、-[NHC(O)]nNRcRc和-[NHC(NH)]nNRcRc、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之(C5-C10)芳基、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之苯基、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之(C6-C16)芳烷基、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之5-10员杂芳基和亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之6-16员杂芳烷基；R8系选自以下基团之一，即：Ra、Rb、被一或多个相同或不同的Ra或Rb取代之Ra、被一或多个相同或不同的Ra或Rb取代之-ORa、-B(ORa)2、-B(NRcRc)2、-(CH2)m-Rb、-(CHRa)m-Rb、-O-(CH2)m-Rb、-S-(CH2)m-Rb、-O-CHRaRb、-O-CRa(Rb)2、-O-(CHRa)m-Rb、-O-(CH2)m-CH[(CH2)mRb]Rb、-S-(CHRa)m-Rb、-C(O)NH-(CH2)m-Rb、-C(O)NH-(CHRa)m-Rb、-O-(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb、-S-(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb、-O-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb、-S-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb、-NH-(CH2)m-Rb、-NH-(CHRa)m-Rb、-NH[(CH2)mRb]、-N[(CH2)mRb]2、-NH-C(O)-NH-(CH2)m-Rb、-NH-C(O)-(CH2)m-CHRbRb和-NH-(CH2)m-C(O)-NH-(CH2)m-Rb；每个Ra各自独立选自以下基团之一，即：氢、(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、环己基、(C4-C11)环烷基烷基、(C5-C10)芳基、苯基、(C6-C16)芳烷基、苯甲基、2-6员杂烷基、3-8员环杂烷基、吗啉基、哌嗪基、高哌嗪基、哌啶基、4-11员环杂烷基烷基、5-10员杂芳基和6-16员杂芳烷基；每个Rb各自为一种独立选自下列基团之基，即：＝O、-ORd、(C1-C3)卤烷氧基、-OCF3、＝S、-SRb、＝NRd、＝NORd、-NRcRc、卤素、-CF3、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、＝N2、-N3、-S(O)Rb、-S(O)2Rd、-S(O)2ORd、-S(O)NRcRc、-S(O)2NRcRc、-OS(O)Rb、-OS(O)2Rb、-OS(O)2ORd、-OS(O)2NRcRc、-C(O)Rb、-C(O)ORd、-C(O)NRcRc、-C(NH)NRcRc、-C(NRa)NRcRc、-C(NOH)Ra、-C(NOH)NRcRc、-OC(O)Rd、-OC(O)ORd、-OC(O)NRcRc、-OC(NH)NRcRc、-OC(NRa)NRcRc、-[NHC(O)]nRd、-[NRaC(O)]nRd、-[NHC(O)]nORd、-[NRaC(O)]nORd、-[NHC(O)]nNRcRc、-[NRaC(O)]nNRcRc、-[NHC(NH)]nNRcRc和-[NRaC(NRa)]nNRcRc；Rc各自独立为保护基或Ra，或者Rc各自与其所连接之氮原子一起形成5至8-员环杂烷基或杂芳基，其亦可包括一或多个相同或不同的额外杂原子且其亦可被一或多个相同或不同的Ra或适当Rb基取代；每个Rb各自独立为Ra；每个m各自独立为1至3之整数；及每个n各自独立为0至3之整数，其先决条件为：(1)当L1为直接键和R6为氢时，则R2不为3，4，5-三(C1-C6)烷氧基苯基；(2)当L1和L2各自为直接键，R2为被取代之苯基和R6为氢时，则R5不为氰基或-C(O)NHR，其中R为氢或(C1-C6)烷基；(3)当L1和L2各自为直接键而R2和R4各自独立为被取代或未被取代之吡咯或吲哚时，则R2和R4经由环碳原子连接至分子之其余部分；及(4)该化合物不为以下分子式所示之化合物：其中：Re为(C1-C6)烷基；Rf和Rg各自独立为亦可被一或多 |
| 摘要 | 本发明提供以2，4-嘧啶二胺类化合物治疗和预防自体免疫性疾病，以及治疗、预防与改善与此类疾病相关的症状的方法。可以用此类化合物治疗或者预防的自体免疫性疾病的具体离子包括类风湿性关节炎与/或其相关症状、周身性红斑狼疮与/或其相关症状、以及多发性硬化症与/或其相关症状。 |
| 国际公布 | WO2004/014382 英 2004.2.19 |
