| 公开(公告)号 | CN1678591A |
| 公开(公告)日 | 2005.10.05 |
| 申请(专利)号 | CN03820076.7 |
| 申请日期 | 2003.08.16 |
| 专利名称 | 具有MCH-拮抗作用的新颖羧酰胺化合物,包含该化合物的药物制剂及其制备方法 |
| 主分类号 | C07D239/80 |
| 分类号 | C07D239/80;C07D211/58;C07D211/16 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.8.24 DE 10238865.2 |
| 申请(专利权)人 | 贝林格尔英格海姆法玛两合公司 |
| 发明(设计)人 | 索尔斯坦·莱曼-林茨;德克·斯滕坎普;马丁·伦特;海克-安德烈·威兰;克劳斯·鲁道夫;斯蒂芬·G·米勒;拉尔夫·R·H·洛茨;柯尔斯滕·阿恩特;菲利普·勒斯滕伯格 |
| 地址 | 德国英格海姆 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/EP2003/009099 2003.8.16 |
| 进入国家日期 | 2005.02.24 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 范明娥;巫肖南 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 一种通式I的羧酰胺化合物其中R1、R2彼此独立代表H，选择性地经基团R11取代的C1-8-烷基或C3-7-环烷基，或选择性经基团R12单或多取代，及/或经硝基单取代的苯基，或R1及R2形成C2-8-亚烷基桥，其中-一或两个-CH2-基团可彼此独立而由-CH＝N-或-CH＝CH-代替，及/或-一或两个-CH2-基团可彼此独立而由-O-、-S-、-CO-、-C(CH2)-、或-NR13-替代，以使杂原子不直接彼此相连，同时，在上文所定义的亚烷基桥中，一或多个H原子可由R14取代，及/或上文所定义的亚烷基桥可经一或多个相同或不同的碳环或杂环基团Cy取代，以使亚烷基桥及基团Cy间的链是由下述形成-通过一单或双键，-通过一共用的C原子，以形成一螺环系统，-通过两个共用、邻接的C及/或N原子，形成一稠合双环系统，或-通过二个或三个以上的C及/或N原子，形成一桥接的环系统，R3代表H、C1-6-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-4烷基-、C3-7-环烯基、C3-7-环烯基-C1-4-烷基-、苯基、苯基-C1-4-烷基-、C1-3-烷氧基-C2-6-烷基-、氨基-C2-6-烷基-、C1-3-烷基-氨基-C2-6-烷基-、或二-(C1-3-烷基)-氨基-C2-6-烷基-，X代表单键或C1-8-亚烷基桥，其中-一或两个-CH2-基团可彼此独立而由-CH＝CH-或-C＝C-替代，及/或-一或两个-CH2-基团可彼此独立而由-O-、-S-、-(SO)-、-(SO2)-、-CO-、或-NR4-替代，以使各情形下两个O、S、或N原子或是一个O原子及一个S原子不直接彼此相连，同时，一个或两个C原子彼此独立可经羟基-、ω-羟基-C1-3-烷基-、ω-(C1-3-烷氧基)-C1-3-烷基-、及/或C1-3-烷氧基取代，及/或在各情形下经一或两个相同或不同的C1-6-烷基取代，及/或该亚烷基桥可连结R1，以使其包括连结R1及X的N原子，以形成一杂环基，Z代表C1-4-亚烷基桥，其中两个邻接的C原子及另一个C1-4-亚烷基桥可彼此连结，同时在基团Z中，-CH2-基团可由-O-或-NR5-替代，且该亚烷基桥中的一或两个C原子可彼此独立经羟基、ω-羟基-C1-3-烷基-、ω-(C1-3-烷氧基)-C1-3-烷基-、C1-3-烷氧基、氨基-C1-3-烷基-、C1-3-烷基-氨基-C1-3-烷基-、或二-(C1-3-烷基)-氨基-C1-3-烷基-取代，及/或经一或两个相同或不同的C1-6-烷基取代，及/或R3可连结Z，以使其包括连结R3的N原子，以形成一杂环基，A、Y彼此独立具有Cy所指定的意义之一，同时，R1可连结Y，以使其包括基团X及连结R1及X的N原子，形成一Y稠合的杂环基，及/或R3可连结Y，以使其包括基团Z并连结R3及Z的N原子，形成一个Y稠合的饱和或部分不饱和的杂环基，或A及R3可彼此连结，以使式I的基团代表部分式II的基团且Q代表一基团，其选自部分式IIIa至IIIg-CR6R7-IIIa-CR6＝CR7-IIIb-N＝CR8-IIIc-N＝N-IIId-CO-NR9-IIIe-CR8＝N-IIIf-CO-IIIgL1，L2，L3彼此独立并具有R20所指定的意义之一，B代表C1-6-烷基、C1-6-烯基、C1-6-炔基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基-、C3-7-环烯基-C1-3-烷基-、C3-7-环烷基-C1-3-烯基-、或C3-7-环烷基-C1-3-炔基-，其中一或多个碳原子可经卤原子单或多取代及/或经羟基或氰基单取代，及/或环基可经R20单或多取代，或具有Cy所指定的意义之一，同时，连结基团W或是选择性地直接连结基团A是通过该碳环部分或是该选择性地稠合连结的苯基或吡啶环上的C原子，或是通过该杂环部分的N或C原子而形成，同时，当k＝0时，基团B及基团A可通过一共用的C原子，而形成一螺环系统，或是通过两个共用、邻接的原子，以形成一稠合双环系统，W代表单键、-O-、C1-4-亚烷基、C2-4-亚烯基、C2-4-亚炔基、C1-4-亚烷氧基、氧-C1-4-亚烷基、C1-3-亚烷基-氧-C1-3-亚烷基-、亚氨基、N＝(C1-3-烷基)-亚氨基-、亚氨基-C1-4-亚烷基-、N-(C1-3-烷基)-亚氨基-C1-4-亚烷基-、C1-4-亚烷基-亚氨基-、或C1-4-亚烷基-N-(C1-3-烷基)-亚氨基-，同时，一或两个C原子可彼此独立经羟基、ω-羟基-C1-3-烷基-、ω-(C1-3-烷氧基)-C1-3-烷基-、及/或C1-3-烷氧基取代，及/或经一或两个相同或不同的C1-6-烷基取代，及/或在亚烷基、氧亚烷基、及亚烷基氧亚烷基定义中的W也可通过双键连结B，k代表0或1，Cy代表碳环基或杂环基，其是选自下列的意义之一-饱和的3-至7-员碳环基，-不饱和的5-至7-员碳环基，-苯基，-饱和的4-至7-员或是不饱和的5-至7-员杂环基，具有一个N、O、或S原子作为杂原子，-饱和或不饱和的5-至7-员杂环基，具有两个或两个以上的N原子或是具有一或两个N原子及一个O或S原子作为杂原子，-芳族的杂环5-或6-员基团，具有一或多个相同或不同的选自N、O、及/或S的杂原子，同时，上述的4-、5-、6-、或7-员基团可通过两个共用、邻接的C原子连结而与苯基或吡啶环稠合，且在上述的5-、6-、或7-员基团中，一或两个非邻接的-CH2基团可由-CO-、-C(＝CH2)-、-(SO)-、或-(SO2)-基团替代，且上述的饱和6-饱和或7-员基团亦可与亚氨基、N-(C1-4-烷基)-亚氨基、亚甲基、C1-4-烷基-亚甲基-、或二-(C1-4-烷基)-亚甲基桥共同以桥连环系统的形式存在，且上述的环基可在一或多个C原子处经R20单或多取代，且在苯基的情形下，也可另外经硝基单取代，及/或在一个或多个N原子处经R21取代，R4，R5彼此独 |
| 摘要 | 本发明是关于通式I的羧酰胺化合物(carboxamide)，其中这些基团及其A、B、W、X、Y、Z、R1、R2、R3、及k具有权利要求1中所指定的意义。同时，本发明也关于制备上述羧酰胺化合物的方法，以及含有至少一种本发明羧酰胺的药物组合物。因其MCH-受体拮抗活性，本发明的药物制剂适用于治疗代谢疾病及/或饮食疾病，特别是肥胖、贪食、厌食、多食、及糖尿病。 |
| 国际公布 | WO2004/024702 德 2004.3.25 |
