| 公开(公告)号 | CN1675154A |
| 公开(公告)日 | 2005.09.28 |
| 申请(专利)号 | CN03818936.4 |
| 申请日期 | 2003.06.06 |
| 专利名称 | 抑制巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的细胞因子或生物活性的萘衍生物 |
| 主分类号 | C07C43/205 |
| 分类号 | C07C43/205;C07C49/84;C07C65/24;C07C309/60;C07C309/75;C07C309/47;C07C69/94;C07C57/50;C07C205/59;C07C323/43;C07C215/50;C07C219/22;C07C69/76;C07C211/57;C07C43/23;C07C43/225;C07C255/37;C07C65/28;C07D319/22;A61K31/075;A61K31/12;A61K31/185;A61K31/192;A61K31/205 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.6.7 AU PS2833;2002.6.7 AU PS2834 |
| 申请(专利权)人 | 科蒂科股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | E·F·莫兰德;M·N·伊斯坎德;B·丹勒 |
| 地址 | 澳大利亚维多利亚省 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/AU2003/000716 2003.6.6 |
| 进入国家日期 | 2005.02.06 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 国省代码 | 澳大利亚;AU |
| 主权项 | 一种抑制MIF细胞因子或生物活性的方法，所述方法包括使MIF与细胞因子或生物活性抑制有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或前药接触，其中Y为O、NR9或S(O)q；R1选自氢、C1-6烷基、-(CR10R10′)n卤基、-(CR10R10′)nOR11、-(CR10R10′)n-SR11、-(CR10R10′)n-N(R12)2、-(CR10R10′)nS(O)R11、-(CR10R10′)nS(O)2R11、-(CR10R10′)n-S(O)3R11、-(CR10R10′)nC(O)R13、-(CR10R10′)n-C(＝NR14)R15或-(CR10R10′)nR16；R2选自氢、C1-20烷基、C2-20烯基、C2-20炔基、-(CR10R10′)mOR17、-(CR10R10′)mSR17、-(CR10R10′)mNR18R19、(CR10R10′)mS(O)R20、-(CR10R10′)mS(O)2R20、-(CR10R10′)mC(O)R20、-(CR10R10′)mC(S)R20、-(CR10R10′)mC(＝NR11)R15或-(CR10R10′)mR16；R3、R4和R5独立选自氢、C1-3烷基、-(CR10R10′)nN(R14)2、-(CR10R10′)nOR14、-(CR10R10′)nSR14或-(CR10R10′)n卤基；R6选自氢、C1-6烷基、-C(O)C1-6烷基、-C(O)N(R9)2-、-C(S)N(R9)2-、-(CR10R10′)nR21，或R6Y和R5一起可形成-X-(CH2)t-Z-，其中X和Z可独立选自O、S或NR14；R7和R8独立选自氢、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基或-(CR10R10′)nR22；R9各自独立选自氢或C1-6烷基；R10和R10′各自独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、OR11、SR11、C1-3烷氧基、CO2R14、N(R14)2、-CN、NO2、芳基或杂环基；R11为氢或C1-6烷基；R12各自独立选自氢、C1-6烷基、NH-C(＝NR14)R15、C(O)R14或C(S)R14；R13为氢、C1-6烷基、OR14、SR14或N(R14)2；R14各自独立选自氢或C1-3烷基；R15为C1-6烷基、NH2、NH(C1-3烷基)或N(C1-3烷基)2、OR23或SR23；R16为羟基、C1-3烷氧基、SH、SC1-3烷基、卤基、C(O)R31、C(R24)3、CN、芳基或杂环基；R17选自氢、C1-20烷基、C2-20烯基、C2-20炔基、(CR26R26′)sR27、C(O)R25、CO2R25、C(S)R25、C(S)OR25、S(O)R25、S(O)2R25、[C(O)CH(R29)NH]r-R23或[糖]r；R18和R19独立选自氢、C1-20烷基、C2-20烯基、C2-20炔基、(CR26R26′)sR27、C(O)R25、C(S)R25、S(O)R25、S(O)2R25、[C(O)CH(R29)NH]r-R23、[糖]r、C(＝NR23)NH2或NH-C(＝NR23)NH2；R20选自氢、C1-20烷基、C2-20烯基、C2-20炔基、OR28、SR28、N(R28)2、[NH-CHR29C(O)]r-OR23、[糖]r或(CR26R26′)sR27；R21为OR28、SR28、卤基或N(R25)2；R22为卤基、CO2H、SO3H、NO2、NH2、CO2C1-3烷基、SO3C1-3烷基或C(R24)3；R23为氢或C1-3烷基；R24各自独立选自氢、Cl或F；R25各自独立选自氢、C1-20烷基、C2-20烯基、C2-20炔基、芳基或(CR26R26′)sR27；R26和R26′各自独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、羟基、C1-3烷氧基、CO2H、CO2C1-3烷基、NH2、NH(C1-3烷基)、N(C1-3烷基)2、CN、NO2、芳基或杂芳基；R27为羟基、C1-3烷氧基、SH、SC1-3烷基、卤基、NH2、NH(C1-3烷基)、N(C1-3烷基)2、C(O)R31、芳基或杂环基；R28各自独立选自氢、C1-20烷基、C2-20烯基、C2-20炔基或(CR26R26′)sR30；R29为氨基酸的特征基团；R30为卤素、羟基、C1-3烷氧基、NH2、NH(C1-3烷基)、N(C1-3烷基)2、C(O)R31、芳基或杂环基；R31为C1-3烷基、OH、C1-3烷氧基、芳基、芳氧基、杂环基或杂环基氧基；q为0、1、2或3；n为0、1、2或3；m为0或1-20；r为1-5；s为1-10；且t为1或2；其中烷基、烯基、炔基、烷氧基、芳基或杂环基可任选被取代一次或一次以上。 |
| 摘要 | 本发明提供式(II)化合物及抑制巨噬细胞移动抑制因子(MIF)细胞因子或生物活性的方法，所述方法包括用式(I)化合物与MIF接触，其中Y、R1-R8和R101-R108同本说明书中定义。本发明也涉及治疗与MIF细胞因子或生物活性有关的疾病或病症的方法，所述方法包括独给予或作为联合疗法的部分给予式(I)化合物。 |
| 国际公布 | WO2003/104178 英 2003.12.18 |
