| 公开(公告)号 | CN1674885A |
| 公开(公告)日 | 2005.09.28 |
| 申请(专利)号 | CN03818572.5 |
| 申请日期 | 2003.07.25 |
| 专利名称 | 治疗和预防胃肠病症的方法 |
| 主分类号 | A61K31/198 |
| 分类号 | A61K31/198;A61K31/41;A61K31/55;C07C257/14;C07D257/06;C07D223/12;A61P1/04 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.8.2 US 60/400,660 |
| 申请(专利权)人 | 法玛西雅公司 |
| 发明(设计)人 | P·T·曼宁;J·R·康纳 |
| 地址 | 美国密歇根 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2003/023324 2003.7.25 |
| 进入国家日期 | 2005.02.02 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;林柏楠 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 在需要所述治疗或预防的个体中用于治疗或预防与诱导型氧化氮合酶(iNOS)过量产生氧化氮(NO)有关的胃肠道病症或疾病的方法，所述方法包括对所述个体施用抗炎有效量的选择性诱导型氧化氮合酶抑制剂或其可药用盐或其前体药物，其中所述的诱导型氧化氮合酶抑制剂选自：具有式I结构的化合物：其中：R1选自H、卤素和可任选地被一个或多个卤素取代的烷基；R2选自H、卤素和可任选地被一个或多个卤素取代的烷基；条件是R1或R2中至少一个包含卤素；R7选自H和羟基；J选自羟基、烷氧基和NR3R4，其中：R3选自H、低级烷基、低级链烯基和低级炔基；R4选自H和其中至少一个环成员是碳并且其中1至约4个杂原子独立地选自氧、氮和硫的杂环，并且所述的杂环可以任选地被以下取代基所取代：杂芳基氨基、N-芳基-N-烷基氨基、N-杂芳基氨基-N-烷基氨基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、杂芳烷氧基、环烷氧基、环烯氧基、羟基、氨基、硫代、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、单芳基酰氨基磺酰基、芳基磺酰氨基、二芳基酰氨基磺酰基、单烷基单芳基酰氨基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、杂芳硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、烷酰基、链烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基、卤代烷酰基、烷基、链烯基、炔基、亚烷二氧基、卤代亚烷二氧基、环烷基、环烯基、低级环烷基烷基、低级环烯基烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基芳烷基、羟基烷基、羟基杂芳烷基、卤代烷氧基烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳氧基烷基、饱和杂环基、部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基链烯基、杂芳基链烯基、氰基烷基、二氰基烷基、甲酰氨基烷基、二甲酰氨基烷基、氰基烷氧羰基烷基、烷氧羰基烷基、二烷氧羰基烷基、氰基环烷基、二氰基环烷基、甲酰氨基环烷基、二甲酰氨基环烷基、烷氧羰基氰基环烷基、烷氧羰基环烷基、二烷氧羰基环烷基、甲酰基烷基、酰基烷基、二烷氧基膦酰基烷基、二芳烷氧基膦酰基烷基、膦酰基烷基、二烷氧基膦酰基烷氧基、二芳烷氧基膦酰基烷氧基、膦酰基烷氧基、二烷氧基膦酰基烷基氨基、二芳烷氧基膦酰基烷基氨基、膦酰基烷基氨基、二烷氧基膦酰基烷基、二芳烷氧基膦酰基烷基、胍基、脒基和酰基氨基；具有式II结构的化合物：其中X选自-S-、-S(O)-和-S(O)2-，R12选自C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C5烷氧基-C1烷基和C1-C5烷硫基-C1烷基，其中这些基团中的每个基团均任选地被一个或多个选自-OH、烷氧基和卤素的取代基所取代，R18选自-OR24和-N(R25)(R26)，且R13选自-H、-OH、-C(O)-R27、-C(O)-O-R28和-C(O)-S-R29；或者R18是-N(R30)-，且R13是-C(O)-，其中R18和R13与它们所连接的原子一起形成一个环；或者R18是-O-，且R13是-C(R31)(R32)-，其中R18和R13与它们所连接的原子一起形成一个环，其中如果R13是-C(R321)(R32)-，则R14是-C(O)-O-R33；否则R14是-H，R11、R15、R16和R17独立地选自-H、卤素、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基和C1-C5烷氧基-C1烷基，R19和R20独立地选自-H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基和C1-C5烷氧基-C1烷基，R21选自-H、-OH、-C(O)-O-R34和-C(O)-S-R35，且R22选自-H、-OH、-C(O)-O-R36和-C(O)-S-R37；或者R21是-O-，且R22是-C(O)-，其中R21和R22与它们所连接的原子一起形成一个环；或者R21是-C(O)-，且R22是-O-，其中R21和R22与它们所连接的原子一起形成一个环，R23是C1烷基，R24选自-H和C1-C6烷基，其中当R24是C1-C6烷基时，R24任选地被一个或多个选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基的部分所取代，R25选自-H、烷基和烷氧基，且R26选自-H、-OH、烷基、烷氧基、-C(O)-R38、-C(O)-O-R39和-C(O)-S-R40；其中当R25和R26独立地是烷基或烷氧基时，R25和R26独立地任选地被一个或多个选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基的部分所取代；或者R25是-H；且R26选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39和R40独立地选自-H和烷基，其中烷基任选地被一个或多个选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基的部分所取代，其中当R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39和R40中的任何一个独立地是选自烷基、链烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基的部分时，则该部分任选地被一个或多个选自-OH、烷氧基和卤素的取代基所取代；式III所示的化合物：其中：R41是H或甲基；且R42是H或甲基；式IV的化合物：式V的化合物：其中：R43选自氢、卤素、C1-C5烷基和被烷氧基或一个或多个卤素取代的C1-C5烷基；R44选自氢、卤素、C1-C5烷基和被烷氧基或一个或多个卤素取代的C1-C5烷基；R45是C1- |
| 摘要 | 本发明描述了用于预防和治疗与诱导型氧化氮合酶过量产生氧化氮有关的胃肠道病症和疾病的方法，该方法包括对需要其的个体施用治疗有效量的选择性诱导型氧化氮合酶(iNOS)抑制剂。该方法还包括选择性iNOS抑制剂与包括抗微生物剂和抗分泌剂在内的其它治疗剂组合的用途。 |
| 国际公布 | WO2004/012726 英 2004.2.12 |
