| 公开(公告)号 | CN1674895A |
| 公开(公告)日 | 2005.09.28 |
| 申请(专利)号 | CN03819125.3 |
| 申请日期 | 2003.07.24 |
| 专利名称 | 酰化的、杂芳基-稠合的环烯基胺和它们作为药物的用途 |
| 主分类号 | A61K31/435 |
| 分类号 | A61K31/435;C07D221/04;C07D401/12;C07D403/12;C07D407/12;A61P9/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.8.7 EP 02017586.5 |
| 申请(专利权)人 | 安万特医药德国有限公司 |
| 发明(设计)人 | H·斯特罗贝尔;P·沃尔法特 |
| 地址 | 德国法兰克福 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/EP2003/008103 2003.7.24 |
| 进入国家日期 | 2005.02.07 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;隗永良 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 式I化合物，它的任意立体异构体形式或其任意比例的混合物或其药学上可接受的盐，其中在式I中：环A、包含环A与式I中环烯基环共用的两个碳原子在内，是含有1或2个氮原子作为环杂原子的芳族5-元或6-元环，或者是芳族5-元环，含有1个是氧原子或硫原子的环杂原子，或者含有2个环杂原子，其中一个是氮原子，另一个是氧原子或硫原子；R1和R4彼此独立地选自：H；未取代与至少单取代的C1-C10-烷基、C2-C10-链烯基和C2-C10-炔基，它们的取代基选自F、OH、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷基巯基、-CN、COOR6、CONR7R8和未取代与至少单取代的苯基和杂芳基，其中该苯基和杂芳基的取代基选自卤素、-CN、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3；未取代与至少单取代的苯基和杂芳基，它们的取代基选自卤素、-CN、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3；COR9；CONR10R11；COOR12；CF3；卤素；-CN；NR13R14；OR15；S(O)mR16；SO2NR17R18；和NO2；但是如果R1或R4键合于环氮原子，则它们不能是卤素、-CN或NO2；R2和R3彼此独立地选自：H；卤素；-CN；未取代与至少单取代的C1-C10-烷基，它们的取代基选自OH、苯基和杂芳基；OH；C1-C10-烷氧基；苯氧基；S(O)mR19；CF3；-CN；NO2；C1-C10-烷基氨基；二(C1-C10-烷基)氨基；(C1-C6-烷基)-CONH-；未取代与至少单取代的苯基-CONH-和苯基-SO2-O-，它们的取代基选自卤素、-CN、甲基和甲氧基；C1-C6-烷基-SO2-O-；未取代与至少单取代的(C1-C6-烷基)-CO-，它们的取代基选自F、二(C1-C3-烷基)氨基、吡咯烷基和哌啶基；和苯基-CO-，它的苯基部分是未取代的或者被选自C1-C3-烷基、卤素和甲氧基的取代基至少单取代；但是如果R2或R3键合于环氮原子，则它们不能是卤素、-CN或NO2；其中，如果A是6-元芳族环，存在2或3个基团R1、R2、R3和R4并键合于环A中不与环烯基环共用的碳原子，如果A是5-元芳族环，存在1、2或3个基团R1、R2、R3和R4并键合于环A中不与环烯基环共用的碳原子，并且在吡咯、吡唑或咪唑环的情况下键合于1个环氮原子；R5是基团Ar或基团Hetar，它们都是未取代的或者携带一个或多个相同或不同的选自下组的取代基：卤素；-CN；NH2；未取代与至少单取代的C1-C10-烷基、C2-C10-链烯基、C2-C10-炔基、C1-C10-烷氧基、C1-C10-烷基氨基和二(C1-C10-烷基)氨基，它们的取代基选自F、OH、C1-C8-烷氧基、芳氧基、C1-C8-烷基巯基、NH2、C1-C8-烷基氨基和二(C1-C8-烷基)氨基；C3-C5-链烷二基；苯基；杂芳基；芳基-取代的或杂芳基-取代的C1-C4-烷基；CF3；NO2；OH；苯氧基；苄氧基；(C1-C10-烷基)-COO-；S(O)mR20；SH；苯基氨基；苄基氨基；(C1-C10-烷基)-CONH-；(C1-C10-烷基)-CO-N(C1-C4-烷基)-；苯基-CONH-；苯基-CO-N(C1-C4-烷基)-；杂芳基-CONH-；杂芳基-CO-N(C1-C4-烷基)-；(C1-C10-烷基)-CO-；苯基-CO-；杂芳基-CO-；CF3-CO-；-OCH2O-；-OCF2O-；-OCH2CH2O-；-CH2CH2O-；COOR21；CONR22R23；C(NH)-NH2；SO2NR24R25；R26SO2NH-；R27SO2N(C1-C6-烷基)-；和含有1、2或3个选自N、O和S的杂原子的饱和或至少单不饱和的脂族单环5-元至7-元杂环的残基，该杂环可以被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、OH、氧代和CF3，其中所述杂环可以任选地与所述基团Ar或所述基团Hetar稠合；其中任选存在于所述基团Ar或所述基团Hetar的所述取代基中的所有芳基、杂芳基、苯基、含芳基基团、含杂芳基基团和含苯基基团可以被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-CN、C1-C3-烷基、OH、C1-C3-烷氧基和CF3；R6选自：H；C1-C10-烷基，它可以被一个或多个取代基取代，所述取代基选自F、C1-C8-烷氧基和二(C1-C8-烷基)氨基；芳基-(C1-C4-烷基)-和杂芳基-(C1-C4-烷基)-，它们都可以被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和二(C1-C6-烷基)氨基；R7选自：H；C1-C10-烷基，它可以被一个或多个取代基取代，所述取代基选自F、C1-C8-烷氧基、二(C1-C8-烷基)氨基和苯基；苯基；二氢化茚基；和杂芳基；其中每个芳族基团可以是未取代的或者携带一个或多个取代基，所述取代基选自卤素、-CN、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3；R8是H或C1-C10-烷基；R9选自：C1-C10-烷基，它可以被一个或多个取代基取代，所述取代基选自F、C1-C4-烷氧基和二(C1-C3-烷基)氨基；以及未取代与至少单取代的苯基和杂芳基，它们的取代基选自C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、卤素、-CN和CF3；R10如R7所定义，并且独立于R7；R11如R8所定义，并且独立于R8；R12如R6所定义，并且独立于R6；R13选自：H；C1-C6-烷基；未取代与取代的苯基、苄基、杂芳基、(C1-C6-烷基)-CO-、苯基-CO-和杂芳基-CO-，它们的取代基选自卤素、-CN、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3，其中可以存在一个或多个这些取代基；R14如R13所定义，并且独立于R13；R15选自：H；C1-C10-烷基；(C1-C3-烷氧基)-C1-C3-烷基-；和取代与未取代的苄基、苯基和杂芳基，它们的取代基选自卤素、-CN、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3，其中可以存在一个或多个这些取 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的酰化的、杂芳基-稠合的环烯基胺，其中A、R1、R2、R3、R4、R5和n具有权利要求所示含义。式I化合物是有价值的药理活性化合物，它们可用于治疗多种疾病状态，包括心血管病症如动脉粥样硬化、血栓形成、冠状动脉疾病、高血压和心机能不全。它们上调内皮氧化氮(NO)合酶的表达，能够用在其中需要增加所述酶表达或者增加NO水平或使降低的NO水平正常化的病症中。本发明此外涉及式I化合物的制备方法、它们的用途、特别是作为药物中活性成分的用途，以及包含它们的药物制剂。 |
| 国际公布 | WO2004/014372 英 2004.2.19 |
