| 公开(公告)号 | CN1675170A |
| 公开(公告)日 | 2005.09.28 |
| 申请(专利)号 | CN03819123.7 |
| 申请日期 | 2003.07.24 |
| 专利名称 | 酰化的芳基环烷基胺和它们作为药物的用途 |
| 主分类号 | C07C233/58 |
| 分类号 | C07C233/58;A61K31/166;A61P9/00;C07D263/34;C07D213/82;C07C237/38;C07D295/14 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.8.7 EP 02017587.3 |
| 申请(专利权)人 | 安万特医药德国有限公司 |
| 发明(设计)人 | H·斯特罗贝尔;P·沃尔法特;P·贝洛 |
| 地址 | 德国法兰克福 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/EP2003/008104 2003.7.24 |
| 进入国家日期 | 2005.02.07 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;林柏楠 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 式I化合物它的任意立体异构体形式或其任意比例的混合物，或其药学上可接受的盐，其中在式I中：R1是芳基或杂芳基，它们都是未取代的或者被一个或多个相同或不同的取代基取代，所述取代基选自C1-C6-烷基、卤素、CF3、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基巯基、-CN、COOR10、CONR11R12、NR13R14、S(O)mR15和S(O)2NR16R17；R2是芳基或杂芳基，它们都是未取代的或者携带一个或多个相同或不同的选自下组的取代基：卤素；-CN；NH2；未取代与至少单取代的C1-C10-烷基、C2-C10-链烯基、C2-C10-炔基、C1-C10-烷氧基、C1-C10-烷基氨基和二(C1-C10-烷基)氨基，它们的取代基选自F、OH、C1-C8-烷氧基、芳氧基、C1-C8-烷基巯基、NH2、C1-C8-烷基氨基和二(C1-C8-烷基)氨基；C3-C5-链烷二基；苯基；杂芳基；芳基-取代的或杂芳基-取代的C1-C4-烷基；CF3；NO2；OH；苯氧基；苄氧基；(C1-C10-烷基)-COO-；S(O)mR20；SH；苯基氨基；苄基氨基；(C1-C10-烷基)-CONH-；(C1-C10-烷基)-CO-N(C1-C4-烷基)-；苯基-CONH-；苯基-CO-N(C1-C4-烷基)-；杂芳基-CONH-；杂芳基-CO-N(C1-C4-烷基)-；(C1-C10-烷基)-CO-；苯基-CO-；杂芳基-CO-；CF3-CO-；-OCH2O-；-OCF2O-；-OCH2CH2O-；-CH2CH2O-；COOR21；CONR22R23；C(NH)-NH2；SO2NR24R25；R26SO2NH-；R27SO2N(C1-C6-烷基)-；和含有1、2或3个选自N、O和S的杂原子的饱和或至少单不饱和的脂族单环5-元至7-元杂环的残基，该杂环可以被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、OH、氧代和CF3，其中所述杂环可以任选地与代表R2的所述芳基或所述杂芳基稠合；其中任选存在于代表R2的所述芳基或所述杂芳基的所述取代基中的所有芳基、杂芳基、苯基、含芳基基团、含杂芳基基团和含苯基基团可以被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-CN、C1-C3-烷基、OH、C1-C3-烷氧基和CF3；R10是H、C1-C6-烷基或苄基，其中的苯基可以被一个或多个相同或不同的取代基取代，所述取代基选自卤素、-CN、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3；R11选自：H；可以被苯基取代的C1-C6-烷基；苯基；二氢化茚基；和杂芳基；其中每个芳族基团是未取代的或者携带一个或多个相同或不同的取代基，所述取代基选自卤素、-CN、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3；R12是H或C1-C6-烷基；R13选自：H；C1-C6-烷基；和未取代与取代的苯基、苄基、杂芳基、苯基-CO-和杂芳基-CO-，它们的取代基选自卤素、-CN、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3，其中可以存在一个或多个这些取代基；R14是H或C1-C6-烷基；R15选自：C1-C6-烷基；CF3；和未取代与取代的苯基和杂芳基，它们的取代基选自卤素、-CN、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3，其中可以存在一个或多个这些取代基；R16如R11所定义，并且独立于R11；R17如R12所定义，并且独立于R12；R20选自：C1-C10-烷基，它可以被一个或多个取代基取代，所述取代基选自F、OH、C1-C8-烷氧基、芳氧基、C1-C8-烷基巯基、C1-C8-烷基氨基和二(C1-C8-烷基)氨基；CF3；和取代与未取代的苯基和杂芳基，它们的取代基选自卤素、-CN、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3，其中可以存在一个或多个这些取代基；R21选自：H；C1-C10-烷基，它可以被一个或多个取代基取代，所述取代基选自F、C1-C8-烷氧基和二(C1-C8-烷基)氨基；芳基-(C1-C4-烷基)-和杂芳基-(C1-C4-烷基)-，它们都可以被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和二(C1-C6-烷基)氨基；R22选自：H；C1-C10-烷基，它可以被一个或多个取代基取代，所述取代基选自F、C1-C8-烷氧基、二(C1-C8-烷基)氨基和苯基；苯基；二氢化茚基；和杂芳基；其中每个芳族基团可以是未取代的或者携带一个或多个取代基，所述取代基选自卤素、-CN、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3；R23是H或C1-C10-烷基；R24如R22所定义，并且独立于R22；R25如R23所定义，并且独立于R23；R26如R20所定义，并且独立于R20；R27如R20所定义，并且独立于R20；杂芳基是含有一个或多个选自N、O和S的杂原子的5-元至10-元芳族单环或二环杂环的残基；芳基是苯基、萘-1-基或萘-2-基；m是0、1或2；n是1、2、3或4；其条件是：如果R1是未取代的苯基，R2不能是未取代的苯基、4-溴苯基、3-甲氧基苯基、氯取代的4H-噻吩并[3，2-b]吡咯-5-基、未取代的噻吩基、萘啶基、未取代的吡啶基、3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-基、2，6-二氯吡啶-4-基或3，4，5-三甲氧基苯基。 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的酰化的芳基环烷基胺，其中R1、R2和n具有权利要求所示含义。式I化合物是有价值的药理活性化合物，它们可用于治疗多种疾病状态，包括心血管病症如动脉粥样硬化、血栓形成、冠状动脉疾病、高血压和心机能不全。它们上调内皮氧化氮(NO)合酶的表达，能够用在其中需要增加所述酶表达或者增加NO水平或使降低的NO水平正常化的病症中。本发明此外涉及式I化合物的制备方法、它们的用途、特别是作为药物中的活性成分的用途，以及包含它们的药物制剂。 |
| 国际公布 | WO2004/014842 英 2004.2.19 |
