| 公开(公告)号 | CN1675209A |
| 公开(公告)日 | 2005.09.28 |
| 申请(专利)号 | CN03819036.2 |
| 申请日期 | 2003.08.01 |
| 专利名称 | 二氢吡唑并吡啶化合物 |
| 主分类号 | C07D471/04 |
| 分类号 | C07D471/04;A61K31/437;A61P3/10;A61P25/28;A61P37/00;//(C07D471/04,231∶00,221∶00) |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.8.7 JP 230581/2002 |
| 申请(专利权)人 | 三菱制药株式会社 |
| 发明(设计)人 | 小原利行;福永谦二;花野笃志 |
| 地址 | 日本大阪 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/JP2003/009787 2003.8.1 |
| 进入国家日期 | 2005.02.06 |
| 专利代理机构 | 北京天昊联合知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 张天舒 |
| 国省代码 | 日本;JP |
| 主权项 | 式(I)表示的二氢吡唑并吡啶化合物，或其光学活性形式，或其可药用盐：其中R0为氢、烷基、芳烷基、酰基、环烷基、甲酰基、卤代烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、苯氧基烷基、羟基烷基、氨基羰基、烷硫基羰基、羧基烷基、环烷氧基烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、苯基磺酰基、苯基亚磺酰基、巯基烷基、烷硫基烷基、酰氧基乙酰基、酰氧基烷基、任选地具有取代基的苯基、任选地具有取代基的芳香杂环基团、任选地具有取代基的苯基烷基、或式-COOR8所示的基团(其中R8为氢、烷基、任选地具有取代基的芳基或任选地具有取代基的芳烷基)；R1为氢；R2为氢、烷基、芳烷基、酰基、环烷基、羟基、硫羟基、卤素、氨基、甲酰基、羧基、氰基、硝基、烷硫基、卤代烷基、氨基烷基、酰氨基、烷氧基、环烷氧基、苯氧基、苯基烷氧基、氨基烷氧基、烷氧基烷基、苯氧基烷基、羟基烷基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷硫基羰基、羧基烷基、环烷氧基烷基、苯硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、苯基磺酰基、巯基烷基、烷硫基烷基、任选地具有取代基的苯基、芳香杂环基团或苯基烷基；R3为(1)烷基或卤代烷基，(2)环烷基，(3)任选地具有取代基的苯基，(4)芳香杂环基团，(5)衍生自苯环的基团，所述苯环与饱和或不饱和的5或6元碳环稠合，(6)衍生自苯环的基团，所述苯环与包含1到3个杂原子的5到7元饱和或不饱和碳环稠合，或(7)衍生自包含1到3个杂原子的5到7元饱和或不饱和碳环的基团，所述碳环与苯环稠合，其中(2)到(7)所列的基团可具有一个或多个取代基；或选自下式(II)和(III)表示的基团：其中R6和R7各自为任选地具有取代基的苯基、或芳香杂环基团，或者，R2和R3结合形成任选地包含杂原子的环，其中所述环可与任选地具有取代基的苯环稠合；R4为烷氧基羰基，烷基羰基，烷基磺酰基，烷基亚磺酰基，苯基亚磺酰基，苯基磺酰基，二烷基氧膦基，二烷基膦酰基，任选地具有取代基的苯基，任选地具有取代基的芳香杂环基团，氰基，或硝基；以及R5为烷基，苯基氨基烷基，酰基，酰基烷基，氨基羰基，芳基氨基羰基，任选地具有取代基的4到7元饱和或不饱和杂环，具有取代基的3到7元饱和碳环，被包含1或2个氮原子的饱和或不饱和4到7元环取代的烷基，所述4到7元环可任选地具有取代基，或如式-(CRaRb)nNR11R12所示的基团，其中n为1到4的整数，Ra为氢或烷基，Rb为氢或烷基，R11为氢、烷基、烷基磺酰基、苯基磺酰基、苯基烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、苯基亚磺酰基、苯基烷基亚磺酰基、烷氧基羰基、苯氧基羰基、苯基烷氧基羰基、烷基羰基、苯基羰基或苯基烷基羰基，以及R12为氢或烷基，条件是当R0、R1和R2各自为氢、R4为甲氧基羰基和R5为甲基时，则R3不为苯基、2-氯苯基、3-硝基苯基、4-羧基苯基或4-甲氧基羰基苯基，以及当R5为烷基时，则R4不为烷氧基羰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、苯基亚磺酰基、苯基磺酰基、二烷基氧膦基、二烷基膦酰基、氰基或硝基。 |
| 摘要 | 本发明提供式(I)表示的二氢吡唑并吡啶化合物，其光学活性形式，其可药用盐及其水合物其中每个符号与说明书定义的相同。本发明的化合物表现出选择性的和强烈的对糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)的抑制活性，并可用作药物，用于预防和/或治疗糖尿病、糖尿病并发症和神经退化病，或作为免疫增强剂。 |
| 国际公布 | WO2004/014910 英 2004.2.19 |
