公开(公告)号
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CN1219768C
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公开(公告)日
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2005.09.21
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申请(专利)号
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CN00809959.6
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申请日期
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2000.05.03
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专利名称
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作为MEK酶的抑制剂的喹啉衍生物
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主分类号
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C07D215/54
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分类号
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C07D215/54;A61K31/47;A61P43/00;C07D405/12;C07D401/12;C07D417/12;C07D413/12;C07D409/12
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分案原申请号
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优先权
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1999.5.8 GB 9910577.7
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申请(专利权)人
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阿斯特拉曾尼卡有限公司
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发明(设计)人
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F·T·博伊勒;K·H·吉布森;;J·P·波伊塞尔;P·图尔纳
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地址
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瑞典南泰利耶
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颁证日
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国际申请
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PCT/GB2000/001697 2000.5.3
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进入国家日期
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2002.01.04
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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钟守期
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国省代码
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瑞典;SE
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主权项
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一种化合物或其药学上可接受的盐,它具有式(IA)其中:n是0-1;X和Y独立选自-NH-、-O-、-S-或-NR8-,其中R8是1-6个碳原子的烷基,X还可以包括一个CH2基团;R7是(CH2)mR9基团,其中m是0或1-3的整数,R9是取代的芳基,其中的取代基包含至少一个在α位的1-6个碳原子的烷氧基团和任选一个或多个另外的取代基,或R9是一个包含1或2个氧原子和任选的一个或多个取代基的杂环基环,其中R9的取代基选自以下的一个或多个基团:羟基;卤代基;硝基;氰基;羧基;C1-6烷氧基;C1-6烷基;C2-6链烯基;C2-6炔基;C2-6链烯基氧基;C2-6炔基氧基;氨基;一或二C1-6烷基氨基;被C1-6烷基或氧代基取代或未取代的杂环基;C(O)Ra;C(O)ORa;S(O)dRa;NRaC(O)Rb;C(O)NRaS(O)dRb;C(O)NRaRb;NRaC(O)NRbRc;NRaS(O)dRb或N(S(O)dRb)S(O)dRc,其中d是0、1或2,Ra、Rb和Rc独立选自氢、C1-6烷基或C3-6环烷基,其中任何烷基、链烯基或炔基或取代基R9中所含的部分本身被一个或多个选自以下的基团取代或未被取代:羟基;氰基;硝基;卤代基;羧基;2-7个碳原子的烷氧羰基;C3-6环烷基;被C1-6烷基或氧代基取代或未取代的杂环基;C(O)Rd;C(O)ORd;NRdRe;S(O)eRd;NRdC(O)Re;C(O)NRdRe;NRdC(O)NReRf;NRdS(O)eRe,其中e是0、1或2,Rd、Re和Rf独立选自氢或被一个或多个选自下列的基团取代或未取代的C1-6烷基:羟基;氰基;硝基;卤代基;羧基;2-7个碳原子的烷氧羰基;C3-6环烷基;被C1-6烷基或氧代基取代或未取代的杂环基;C(O)Rg;C(O)ORg;NRgRh;S(O)eRg;NRhC(O)Rg;C(O)NRgRh;NRgC(O)NRhRi;NRgS(O)eRh,其中e如上述定义,Rg、Rh和Ri独立选自氢或C1-6烷基;或R9上两个相邻原子上的取代基结合形成双环体系的第二个环,其中所述第二个环被一个或多个上述R9所列出的基团取代或未取代,且包含或不包含一个或多个杂原子;R6是3-7个碳原子的二价环烷基,上述环烷基被一个或多个1-6个碳原子的烷基进一步取代或未被取代,或者是二价吡啶基、嘧啶基或苯环,其中,吡啶基、嘧啶基或苯环被一个或多个选自下列的基团进一步取代或未被取代:卤素、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的链烯基、2-6个碳原子的炔基、叠氮基、1-6个碳原子的羟基烷基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的链烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧羰基、2-7个碳原子的烷基羰基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-12个碳原子的二烷基氨基、1-6个碳原子的链烷酰基氨基、3-8个碳原子的链烯酰基氨基和3-8个碳原子的炔酰基氨基;R1、R2、R3和R4分别独立选自氢、羟基、卤代基、氰基、硝基、三氟甲基、C1-3烷基、-NR11R12,其中R11和R12相同或不同,分别代表氢或C1-3烷基,或一个R13-X1-(CH2)X基团,其中x是0-3,X1代表-O-、-CH2-、-OCO-、羰基、-S-、-SO-、-SO2-、-NR14CO-、-SO2NR16-、-NR17SO2-或-NR18-,其中R14、R16、R17和R18分别独立代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基,R13选自下述基团之一:1)C1-5烷基,其未取代或被选自羟基、氟代基和氨基的一个或多个基团所取代;3)C1-5烷基X3R24,其中X3代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-OCO-、-NR25CO-、-CONR26-、-SO2NR27-、-NR28SO2-或-NR29-,其中R25、R26、R27、R28和R29分别独立代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基,R24代表氢或C1-3烷基,上述C1-3烷基带有一或两个选自氧代基、羟基、卤代基和C1-4烷氧基的取代基或不带取代基;5)C1-5烷基R36,其中R36是具有一或两个独立选自O、S和N的杂原子的5或6元饱和杂环基团,该杂环基团带有一或两个选自氧代基、羟基、卤代基、C1-4烷基、C1-4羟基烷基和C1-4烷氧基的取代基或不带取代基;6)(CH2)qX6R37,其中q是0-5的整数,X6代表一个直接键、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR38CO-、-CONR39-、-SO2NR40-、-NR41SO2-或-NR42-,其中R38、R39、R40、R41和R42分别独立代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基,R37是苯基或具有1-3个选自O、N和S的杂原子的5或6元芳族杂环基团,其中苯基或芳族杂环基团带有选自以下的最多可达5个取代基或不带取代基:羟基、卤代基、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4羟基烷基、C1-4羟基烷氧基、C1-4氨基烷基、C1-4烷基氨基、羧基、氰基、-CONR43R44和-NR45COR46,其中R43、R44、R45和R46相同或不同,分别代表氢、C1-4烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基;7)C2-6链烯基R36,其中R36如上述所定义;8)C2-6炔基R36,其中R36如上述所定义;10)C2-6链烯基R37,其中R37如上述所定义;11)C2-6炔基R37,其中R37如上述所定义;15)R36,其中R36如上述所定义。
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摘要
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式(I)的化合物或其药学上可接受的盐,其中:n是0-1;X和Y独立选自NH-、-O-、-S-或NR8-,其中R8是1-6个碳原子的烷基,X可以还包括一个CH2基团;R7是(CH2)mR9基团,其中m是0或1-3的整数,R9是取代的芳基、任选取代的最多可达10个碳原子的环烷基环、或任选取代的杂环基环或任何含氮环的N-氧化物;R6是3-7个碳原子的二价环烷基,上述环烷基可以被一个或多个1-6个碳原子的烷基任选进一步取代,或者是二价吡啶基、嘧啶基或苯环,其中,吡啶基、嘧啶基或苯环可以被一个或多个特定的基团任选进一步取代;R1,R2,R3和R4分别独立选自氢或各种特定的有机基团。这些化合物可用作抑制MEK活性的药物。
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国际公布
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WO2000/068201 英 2000.11.16
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