| 公开(公告)号 | CN1671398A |
| 公开(公告)日 | 2005.09.21 |
| 申请(专利)号 | CN03804008.5 |
| 申请日期 | 2003.02.27 |
| 专利名称 | 治疗上皮和视网膜组织疾病的组合物和方法 |
| 主分类号 | A61K31/70 |
| 分类号 | A61K31/70 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.2.27 US 10/082,998 |
| 申请(专利权)人 | 印斯拜尔药品股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | B·R·叶克沙;J·G·道格拉斯三世;S·R·谢弗;W·M·彼德森;E·G·布朗;C·S·克里恩 |
| 地址 | 美国北卡罗来纳州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2003/006691 2003.2.27 |
| 进入国家日期 | 2004.08.16 |
| 专利代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 周承泽 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物，或其药学上可接受的盐：式I其中A是共价结合的取代基，最大分子量为1000，选自氨基酸、肽、多肽、低聚核苷酸、天然或非天然的类固醇、OR1、SR1、NR1R2和CR1R2R3，其中R1、R2和R3各自分别是氢、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、膦酸酯或酰基硫烷基，有或没有取代基或杂原子；或一起形成环烷基或芳环，有或没有取代基或杂原子，例外的是OR1和SR1不是OH或SH；X1、X2和X3各自可以是氧、亚甲基、单氯亚甲基、双氯亚甲基、单氟亚甲基、双氟亚甲基或酰亚氨基的；T1、T2、W和V各自可是氧或硫；m＝0、1或2n＝0或1p＝0、1或2其中m+n+p的和是0-5；M＝H或药学上-可接受的无机或有机抗衡离子；D＝O或CH2；B是嘌呤或嘧啶残基，见式IV和V，它通过碱基的9-或1-位分别连接于呋喃糖或碳环的1’位；Y＝H、OH或OR4；Z＝H、OH或OR5；作为限制Y和Z不同时是H；R4和R5是通过碳原子直接连接于呋喃糖或碳环的2’位和/或3’位氧的残基，见式II，或通过共同的碳原子直接连接于呋喃糖或碳环的2’位和3’位氧，见式III；式II其中O是呋喃糖或碳环相应的2’和3’氧原子；C是碳原子；R6、R7和R8是H、烷基、环烷基、芳烷基、芳基、被取代的芳烷基或被取代的芳基，这样根据式II限定的部分是醚；或者R6和R7是H、烷基、环烷基、芳烷基、芳基、被取代的芳烷基或被取代的芳基，R8是烷氧基、环烷氧基、芳烷氧基、芳氧基、被取代的芳烷氧基或被取代的芳氧基，这样根据式II所限定的部分为开链式的缩醛或缩酮；或者R6和R7合在一起作为氧和硫双键结合于C，R8是烷基、环烷基、芳烷基、芳基、被取代的芳烷基或被取代的芳基，这样根据式II所限定的部分为酯或硫代酯；或者R6和R7合在一起作为氧和硫双键结合于C，R8是氨基或单-或二取代的氨基，其中所述取代基是烷基、环烷基、芳烷基、芳基、被取代的芳烷基或被取代的芳基，这样根据式II所述部分就是氨基甲酸酯或硫代氨基甲酸酯；或者R6和R7合在一起作为氧和硫双键结合于C，R8是烷氧基、环烷氧基、芳烷氧基、芳氧基、被取代的芳烷氧基或被取代的芳氧基，这样根据式II所述部分就是碳酸酯或硫代碳酸酯；或者R8不存在，R6和R7合在一起作为氧和硫双键结合于C，呋喃糖的2’和3’的氧直接结合于C形成环状的碳酸盐或硫代碳酸盐；式III其中O是呋喃糖或碳环相应的2’和3’氧原子；并且呋喃糖或碳环2’和3’的氧通过共同的C原子连接形成环状缩醛、环状缩酮或环状原酸酯；对于环状缩醛和环状缩酮来说，R9和R10分别是氢、烷基、环烷基、芳烷基、芳基、被取代的芳烷基或被取代的芳基，或结合在一起形成包含3-8个原子的同素环或杂环，优选的是3-6个原子；对于环原酸酯来说，R9分别是氢、烷基、环烷基、芳烷基、芳基、被取代的芳烷基或被取代的芳基，R10是烷氧基、环烷氧基、芳烷氧基、芳氧基、被取代的芳烷氧基或被取代的芳氧基；式IV式V其中：R11和R15是羟基、氧代、氨基、巯基、烷硫基、芳硫基、烷氧基、芳氧基、烷基氨基、环烷基氨基、芳烷基氨基、芳基氨基、双芳烷基氨基、双芳基氨基或双烷基氨基，其中所述烷基被任选连接形成杂环；或者R11和R15是酰氨基，前提是它们将嘌呤C-6位的氨基或嘧啶C-4的氨基包含进来；或者当嘌呤中的R11或嘧啶中的R15把氮作为其第一个原子时，R11和R12或者R15和R16一起形成5-元稠合的咪唑环，任选的在亚乙烯基环位置上由烷基、环烷基、芳烷基或芳基部分取代，正如上面对于的R6-R10描述；或者当嘧啶中的R15把氧作为其第一个原子时，R15和R17一起形成5-元稠合的二氢呋喃环，任选的在该二氢呋喃环上由烷基、环烷基、芳烷基或芳基部分取代，正如上面对于的R6-R10描述；J是碳或氮，前提是当是氮时，R13不存在；R12是氢、O或不存在；R16是氢，或酰基；R13是氢、烷基、溴、叠氮基、烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基、芳氧基或芳烷氧基、烷硫基、芳硫基或芳烷硫基，或ω-E(C1-6烷基)G-，其中E和G分别是氨基、巯基、羟基或羧基；R14是氢、卤素、氨基、单取代氨基、二取代氨基、烷硫基、芳硫基或芳烷硫基，其中硫上的取代基包含最多20个碳原子，饱和或不饱和；R17是氢、甲基、烷基、卤素、烯烃基、取代烯烃基、炔基或取代炔基。 |
| 摘要 | 本发明涉及具有二核苷酸药物益处的单核苷磷酸盐化合物。这些单核苷磷酸盐由一种已经被修饰的单核苷制成，这种修饰是通过在多磷酸单核苷的磷酸末端连接上一个耐降解的取代基。通过连上这种耐降解的取代基，对于降解的稳定性就相等于或超过特定的二核苷酸。 |
| 国际公布 | WO2003/072067 英 2003.9.4 |
