| 公开(公告)号 | CN1671694A |
| 公开(公告)日 | 2005.09.21 |
| 申请(专利)号 | CN03818478.8 |
| 申请日期 | 2003.06.04 |
| 专利名称 | 作为激酶抑制剂的二吲哚基-顺丁烯二酰亚胺衍生物 |
| 主分类号 | C07D401/14 |
| 分类号 | C07D401/14;C07D403/14;C07D409/14;A61K31/404;A61K31/4025;A61K31/4439;A61K31/506;A61P7/02;A61P9/00;A61P17/00;A61P25/00;A61P37/00;A61P35/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.6.5 US 60/385,935 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | H·-C·张;B·E·玛利亚诺夫;H·叶;B·R·康维;K·德马雷斯特 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2003/017569 2003.6.4 |
| 进入国家日期 | 2005.02.01 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李连涛;梁谋 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 一种下式(I)化合物及其药学可接受的盐：式(I)其中R1选自通过环碳原子与吲哚氮原子连接的下述基团：吡啶基-R5、嘧啶基-R5、吡嗪基-R5、呋喃基-R5、噻吩基-R5、苯并呋喃基-R5、苯并噻吩基-R5、喹啉基-R5和异喹啉基-R5；R5为最多4个取代基，所述取代基独立选自下述基团：氢、-(C1-8)烷基-R6、-(C2-8)烯基-R6、-(C2-8)炔基-R6、-O-(C1-8)烷基-R6、-O-C(O)H、-O-C(O)-(C1-8)烷基-R6、-O-C(O)-NH2、-O-C(O)-NH(C1-8烷基)、-O-C(O)-N(C1-8烷基)2、-C(O)H、-C(O)-(C1-8)烷基-R6、-CO2H、-C(O)-O-(C1-8)烷基-R6、-C(O)-NH2、-C(NH)-NH2、-C(O)-NH(C1-8烷基)、-C(O)-N(C1-8烷基)2、-SH、-S-(C1-8)烷基-R6；-SO2-(C1-8)烷基-R6、-SO2-NH2、-SO2-NH(C1-8烷基)、-SO2-N(C1-8烷基)2、-N-R7、氰基、卤基、羟基、硝基、-环烷基-R8、-杂环基-R9、-芳基-R8和-杂芳基-R9；R6为最多2个取代基，所述取代基独立选自下述基团：氢、-O-(C1-8)烷基、-O-(C1-8)烷基-OH、-O-(C1-8)烷基-NH2、-O-(C1-8)烷基-NH(C1-8烷基)、-O-(C1-8)烷基-N(C1-8烷基)2-C(O)H、-C(O)-(C1-8)烷基、-CO2H、-C(O)-O-(C1-8)烷基、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-8烷基)、-C(O)-N(C1-8烷基)2、-S-(C1-8)烷基、-SO2-(C1-8)烷基、-SO2-NH2、-SO2-NH(C1-8烷基)、-SO2-N(C1-8烷基)2、-N-R7、氰基、(卤代)1-3、羟基、硝基、氧代基、-环烷基、-杂环基、-芳基和-杂芳基；R7为2个取代基，所述取代基独立选自下述基团：氢、-(C1-8)烷基-R10、-(C2-8)烯基-R10、-(C2-8)炔基-R10、-C(O)-(C1-8)烷基-R10、-C(O)-O-(C1-8)烷基-R10、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-8烷基)、-C(O)-N(C1-8烷基)2、-SO2-(C1-8)烷基、-SO2-NH2、-SO2-NH(C1-8烷基)、-SO2-N(C1-8烷基)2、-C(N)-NH2、-环烷基-R8、-杂环基-R9、-芳基-R8和-杂芳基-R9；R8为最多5个取代基，所述取代基独立选自下述基团：氢、-C1-8烷基、-C1-8烷氧基、-NH2、-NH(C1-8烷基)、-N(C1-8烷基)2、-(C1-8)烷基-(卤代)1-3、-(C1-8)烷氧基-(卤代)1-3、-(C1-8)烷基-OH、氰基、卤基、羟基和硝基；R9为最多5个与碳或氮原子连接的取代基，所述取代基独立选自下述基团：氢、-C1-8烷基、-(C1-8)烷基-(卤代)1-3或-(C1-8)烷基-OH；前提条件为当R9与碳原子连接时，R9进一步选自-C1-8烷氧基、-NH2、-NH(C1-8烷基)、-N(C1-8烷基)2、-(C1-8)烷氧基-(卤代)1-3、氰基、卤基、羟基和硝基；R2选自下述基团：-C1-8烷基-R6、-C2-8烯基-R6、-C2-8炔基-R6、-C(O)H、-C(O)-(C1-8)烷基-R6、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-8烷基)、-C(O)-N(C1-8烷基)2、-C(O)-NH(芳基)、-C(O)-环烷基、-C(O)-杂环基、-C(O)-芳基、-C(O)-杂芳基、-CO2H、-C(O)-O-(C1-8)烷基-R6、-C(O)-O-芳基、-SO2-(C1-8)烷基-R6、-SO2-芳基、-环烷基-R8、-杂环基-R9(通过环碳原子与吲哚氮原子连接)、-芳基-R8和-杂芳基-R9(通过环碳原子与吲哚氮原子连接)；R3为最多4个与碳原子连接的取代基，所述取代基独立选自下述基团：氢、-C1-8烷基-R10、-C2-8烯基-R10、-C2-8炔基-R10、-C1-8烷氧基-R10、-C(O)H、-C(O)-(C1-8)烷基-R10、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-8烷基)、-C(O)-N(C1-8烷基)2、-C(O)-环烷基、-C(O)-杂环基、-C(O)-芳基、-C(O)-杂芳基、-C(NH)-NH2、-CO2H、-C(O)-O-(C1-8)烷基-R10、-C(O)-O-芳基、-SO2-(C1-8)烷基-R10、-SO2-芳基、-N-R7、氰基、卤基、羟基、硝基、-环烷基、-杂环基、-芳基和-杂芳基；R4为最多4个与碳原子连接的取代基，所述取代基独立选自下述基团：氢、-C1-8烷基-R10、-C2-8烯基-R10、-C2-8炔基-R10、-(C1-8)烷氧基-R10、-C(O)H、-C(O)-(C1-8)烷基-R10、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-8烷基)、-C(O)-N(C1-8烷基)2、-C(O)-环烷基、-C(O)-杂环基、-C(O)-芳基、-C(O)-杂芳基、-C(NH)-NH2、-CO2H、-C(O)-O-(C1-8)烷基-R10、-C(O)-O-芳基、-SH、-S-(C1-8)烷基-R10、-SO2-(C1-8)烷基-R10、-SO2-芳基、-SO2-NH2、-SO2-NH(C1-8烷基)、-SO2-N(C1-8烷基)2、-N-R7、氰基、卤基、羟基、硝基、-环烷基、-杂环基、-芳基和-杂芳基；R10为1-2个取代基，所述取代基独立选自下述基团：氢、-C1-8烷氧基、-NH2、-NH(C1-8烷基)、-N(C1-8烷基)2、氰基、(卤代)1-3、羟基、硝基和氧代基。 |
| 摘要 | 本发明涉及新的式(I)吡咯啉化合物，其中R1选自通过环碳原子与吲哚氮原子连接的吡啶基-R5、嘧啶基-R5、吡嗪基-R5、呋喃基-R5、噻吩基-R5、苯并呋喃基-R5、苯并噻吩基-R5喹啉基-R5和异喹啉基-R5；所述化合物可用作激酶和双激酶抑制剂，制备所述化合物的方法以及治疗或缓解激酶或双激酶介导性疾病的方法，所述疾病包括心血管疾病、炎症性疾病、免疫疾病、皮肤病性疾病、癌性疾病、CNS疾病和糖尿病。 |
| 国际公布 | WO2003/104222 英 2003.12.18 |
