| 公开(公告)号 | CN1671666A |
| 公开(公告)日 | 2005.09.21 |
| 申请(专利)号 | CN03818334.X |
| 申请日期 | 2003.07.22 |
| 专利名称 | VEGFR-2和VEGFR-3抑制性的邻氨基苯甲酰胺吡啶化合物 |
| 主分类号 | C07D213/74 |
| 分类号 | C07D213/74;C07D401/12;C07D213/73;C07D213/75;C07D409/12;C07D401/04;C07D413/14;C07D401/14;C07D413/04;C07D417/10;C07D213/61;C07D417/04;A61K31/44;A61P19/00;A61P35/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.7.31 DE 10235690.4;2003.6.19 DE 10328036.7 |
| 申请(专利权)人 | 舍林股份公司 |
| 发明(设计)人 | 安德烈亚斯·胡特;梅尔廷·克吕格尔;路德维希·措恩;斯图尔特·英斯;卡尔-海因茨·蒂尔劳赫;安德烈亚斯·门拉德;梅尔廷·哈贝赖;霍尔格·赫斯·施通普 |
| 地址 | 德国柏林 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/EP2003/007964 2003.7.22 |
| 进入国家日期 | 2005.01.31 |
| 专利代理机构 | 永新专利商标代理有限公司 |
| 代理人 | 过晓东 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 下通式I的化合物及其异构体、非对映异构体、互变异构体和盐：其中X代表CH或N，W代表氢或氟，A、B、D、E和Q分别相互独立地代表代表氮或碳原子，其中在环中可存在最多2个氮原子，R1代表芳基或杂芳基，它们可任选地在一个或者多个位置处以相同或者不同的方式被以下基团取代：卤素、羟基、C1-C12烷基、C3-C6环烷基、C3-C6烯基、C2-C6炔基、芳烷氧基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C6烷基、氰基-C1-C6烷基或者基团＝O、-SO2R6或-OR5，其中所述C1-C6烷基还可任选地被基团-OR5或-NR9R10取代，Y和Z相互独立地代表一个键或代表基团＝CO、＝CS或＝SO2，R2和R3相互独立地代表氢或代表基团-CONR9R10、-SO2R6、-COR11、-COC1-C6烷基、-CO-C1-C6烷基-R11、-NR9R10，或者代表任选地在一个或者多个位置处以相同或者不同的方式被卤素、氰基、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、羟基-C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基或基团-NR7R8、-OR5、-C1-C6烷基-OR5、-SR4、-SOR4或-SO2R6取代的C1-C6烷基、C3-C10环烷基、C3-C6环烯基、芳基或杂芳基，或者R2、R3、Y和Z与氮原子一起形成3-8元饱和或不饱和环，该环任选包含额外的杂原子并任选地在一个或者多个位置处以相同或者不同的方式被以下基团取代：卤素、氰基、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基或基团＝O、-OR5、-SR4、-SOR4或-SO2R6，R4代表C1-C12烷基、芳基或杂芳基，R5代表氢、C1-C12烷基、C3-C10环烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷基、或卤代C3-C6环烷基，R6代表氢、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、芳基或杂芳基或者代表基团-NR9R10，其中所述芳基或杂芳基本身可任选地在一个或者多个位置处以相同或者不同的方式被以下基团取代：C1-C12烷基、C1-C6烷氧基、卤素或卤代C1-C6烷氧基，R7和R8相互独立地代表氢或C1-C12烷基，以及R9和R10相互独立地代表氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、芳基、C3-C8环烷基或基团-CONR7R8，或代表可任选地在一个或者多个位置处以相同或者不同的方式被芳基、吗啉子基、羟基、卤素、C1-C12烷氧基或基团-NR7R8取代的C1-C12烷基，其中所述芳基本身可任选地在一个或者多个位置处以相同或者不同的方式被C1-C6烷氧基或卤代C1-C6烷基取代，或者R9和R10一起形成5-8元环，该环可包含额外的杂原子，以及R11代表C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羟基-C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、苯基、吡啶基、联苯基或萘基，其中所述苯基本身可任选地在一个或者多个位置处以相同或者不同的方式被C1-C6烷基或卤代C1-C6烷基取代。 |
| 摘要 | 本发明涉及作为VEGFR-2和VEGFR-3抑制剂的邻氨基苯甲酰胺基吡啶酰胺、其制备方法和作为治疗由持续性血管生成引发的疾病的药物的应用、以及制备该化合物的中间产物。所述化合物可例如用于治疗肿瘤或转移生长、牛皮癣、卡波济肉瘤、再狭窄如斯坦特固定膜诱发的再狭窄、子宫内膜异位、Crohns病、Hodgkins病、白血病、关节炎如类风湿关节炎、血管瘤、血管纤维瘤、眼病如糖尿病性视网膜病、新血管性青光眼、肾病如肾小球性肾炎、糖尿病性肾病、恶性肾硬化、栓塞性微血管病综合症、移植物排斥反应和肾小球病、纤维变性疾病如肝硬变、肾小球细胞增殖性疾病、动脉硬化和神经组织损伤，以及用于抑制球管治疗后、血管修复或者使血管敞开的机械装置如斯坦特固定膜后的血管再闭合，作为免疫抑制剂，促进无疤痕伤口的愈合，在老年斑和接触性皮炎中。本发明的化合物还可作为VEGFR激酶3的抑制剂用于淋巴管生成中。 |
| 国际公布 | WO2004/013102 德 2004.2.12 |
