| 公开(公告)号 | CN1668605A |
| 公开(公告)日 | 2005.09.14 |
| 申请(专利)号 | CN03816458.2 |
| 申请日期 | 2003.05.16 |
| 专利名称 | 取代的苯并异孔噁唑磺酰胺广谱HIV蛋白酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07D261/20 |
| 分类号 | C07D261/20;C07D493/04;C07D413/12;C07D417/12;A61K31/423;A61K31/427;A61P31/18;//(C07D493/04,307∶00,307∶00) |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.5.17 EP 02076957.6 |
| 申请(专利权)人 | 泰博特克药品有限公司 |
| 发明(设计)人 | D·L·N·G·叙尔莱劳克斯;B·J·B·韦尔古文;H·A·德科克 |
| 地址 | 爱尔兰科克郡 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/EP2003/050173 2003.5.16 |
| 进入国家日期 | 2005.01.11 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 谭明胜 |
| 国省代码 | 爱尔兰;IE |
| 主权项 | 一种具有下式的化合物及其N-氧化物、盐、立体异构形式、外消旋混合物、药物前体、酯或代谢物，其中R1及R8各自独立为氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、芳基C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-6烷基、芳基、Het1、Het1C1-6烷基、Het2、Het2C1-6烷基；R1也可以是下式的基团其中R9、R10a及R10b各自独立为氢、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、一-或二(C1-4烷基)氨基羰基、C3-7环烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基或C1-4烷基，其任选被芳基、Het1、Het2、C3-7环烷基、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、一-或二(C1-4烷基)氨基羰基、氨基磺酰基、C1-4烷基S(O)t、羟基、氰基、卤素或任选被一-或二取代的氨基取代，其中所述氨基的取代基各自独立地选自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基及Het2C1-4烷基；其中R9、R10a与其连接的碳原子也可形成C3-7环烷基；当L是-O-C1-6链烷二基-C(＝O)-或-NR8-C1-6链烷二基-C(＝O)-时，则R9也可为氧代基；R11a是氢、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、芳基、任选被一-或二取代的氨基羰基、任选被一-或二取代的氨基C1-4烷基羰氧基、C1-4烷氧基羰基、芳氧基羰基、Het1氧基羰基、Het2氧基羰基、芳氧基羰基C1-4烷基、芳基C1-4烷氧基羰基、C1-4烷基羰基、C3-7环烷基羰基、C3-7环烷基C1-4烷氧基羰基、C3-7环烷基羰氧基、羧基C1-4烷基羰氧基、C1-4烷基羰氧基、芳基C1-4烷基羰氧基、芳基羰氧基、芳氧基羰氧基、Het1羰基、Het1羰氧基、Het1C1-4烷氧基羰基、Het2羰氧基、Het2C1-4烷基羰氧基、Het2C1-4烷氧基羰基氧基或C1-4烷基，其任选被芳基、芳氧基、Het2、卤素或羟基取代；其中在氨基上的取代基各自独立地选自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基及Het2C1-4烷基；R11b是氢、C3-7环烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、Het1、Het2，或C1-4烷基，其任选被卤素、羟基、C1-4烷基S(＝O)t、芳基、C3-7环烷基、Het1、Het2、任选被一-或二取代的氨基取代，其中所述氨基的取代基各自独立地选自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基及Het2C1-4烷基；其中R11b可通过磺酰基连接至分子的其余部分；t各自独立是0、1或2；R2是氢或C1-6烷基；L是-C(＝O)-、-O-C(＝O)-、-NR8-C(＝O)-、-O-C1-6链烷二基-C(＝O)-、-NR8-C1-6链烷二基-C(＝O)-、-S(＝O)2-、-O-S(＝O)2-、-NR8-S(＝O)2-，其中C(＝O)基团或S(＝O)2基团连接至NR2部分；其中C1-6链烷二基部分任选被选自羟基、芳基、Het1及Het2的取代基取代；R3是C1-6烷基、芳基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基或芳基C1-4烷基；R4是氢、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、一-或二(C1-4烷基)氨基羰基、C3-7环烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基，或C1-6烷基，其任选被一或多个各自独立地选自以下的取代基所取代：芳基、Het1、Het2、C3-7环烷基、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、一-或二(C1-4烷基)氨基羰基、氨基磺酰基、C1-4烷基S(＝O)t、羟基、氰基、卤素及任选被一-或二取代的氨基，其中所述氨基的取代基各自独立地选自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基和Het2C1-4烷基；R12是-NH2或-N(R5)(-AR6)，其中A是C1-6链烷二基、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-S(＝O)2-、C1-6链烷二基-C(＝O)-、C1-6链烷二基-C(＝S)-或C1-6链烷二基-S(＝O)2-，其中A与取代的氨基官能团的连接点为在含有所述C1-6链烷二基的A的这些定义中的C1-6链烷二基；R5是氢、羟基、C1-6烷基、Het1C1-6烷基、Het2C1-6烷基、氨基C1-6烷基，其中所述氨基可以任选由C1-4烷基一-或二取代；R6是氢、C1-6烷氧基、Het1、Het1氧基、Het2、Het2氧基、芳基、芳氧基、芳氧基C1-4烷基、C1-4烷氧基芳基、C1-4烷氧基Het1、C1-4烷氧基Het2、C1-4烷氧基羰基氨基、氨基C1-4烷基氨基、氨基或氨基C1-4烷氧基，并且如果A不是C1-6链烷二基时，则R6也可以是C1-6烷基、Het1C1-4烷基、Het1氧基C1-4烷基、Het2C1-4烷基、Het2氧基C1-4烷基、芳基C1-4烷基、芳氧基C1-4烷基或氨基C1-4烷基；其中每个氨基可任选被C1-4烷基一取代或可能时被二取代；-A-R6也可以是羟基C1-6烷基；R5和-A-R6与其连接的氮原子一起也可形成Het1或Het2。 |
| 摘要 | 本发明涉及具有式(I)化合物及其N-氧化物、盐、立体异构形式、外消旋混合物、前药、酯和代谢物。它还涉及它们作为广谱HIV蛋白酶抑制剂的用途，它们的制备方法以及包含它们的药用组合物和诊断试剂盒。本发明还涉及本发明化合物与另一种抗逆转录病毒剂的组合，以及它们在试验中作为参考化合物或作为试剂的用途。 |
| 国际公布 | WO2003/097616 英 2003.11.27 |
