| 公开(公告)号 | CN1217945C |
| 公开(公告)日 | 2005.09.07 |
| 申请(专利)号 | CN99813171.7 |
| 申请日期 | 1999.11.12 |
| 专利名称 | CRF受体拮抗剂以及与其有关的方法 |
| 主分类号 | C07D471/16 |
| 分类号 | C07D471/16;C07D487/16;A61K31/4985;A61P25/00;//(C07D471/16,241:00,231:00,221:00)(C07D471/16,241:00,221:00,209:00)(C07D471/16,239:00,221:00,209:00)(C07D487/16,241:00,239:00,231:00) |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1998.11.12 US 09/191,073;1999.8.9 US 09/370,837;1999.9.21 US 09/401,364 |
| 申请(专利权)人 | 纽罗克里恩生物科学有限公司 |
| 发明(设计)人 | M·哈达彻;J·耐尔森;B·P·迪克;;郭志强;黄青;J·R·穆卡赛 |
| 地址 | 美国加利福尼亚 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US1999/027054 1999.11.12 |
| 进入国家日期 | 2001.05.11 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 周中琦 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 具有如下结构(I)的化合物：包括其立体异构体、前药和可药用盐，其中：n是1；A和C各自独立地是氮、碳或CH；B是氮或CR3；条件是，A、B和C中至少有一个是氮；A、B和C不全是氮；并且A-B和B-C之一是双键；X是氮或CH；Ar是芳基、取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；R是可选的取代基，在每种情况下，其独立地是烷基、亚烷基、芳基烷基或杂芳基烷基，其中m是0、1或2并且表示R取代基的数目；R1是-C(H)0，1(R4)(R5)或-SO2R5；R2是氢或烷基；R3是氢、烷基或卤代烷基；R4是氢、酮基、烷基、亚烷基或卤素；和R5是式-Y-Z-R6的基团，其中Y是二价烷基、取代的二价烷基或直接键，Z是NH、-N(R7)、O、S、C(＝O)、C(＝O)O、OC(＝O)、NHC(＝O)、C(＝O)NH、NH(SO2)或直接键；R6是氢、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、杂环、取代的杂环；或者R7和R8相同或不同并且独立地是烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂环、取代的杂环、杂环烷基或取代的杂环烷基；或者R6和R7与它们所连接的氮原子合在一起形成杂环或取代的杂环；R4和R5合在一起形成环烷基、取代的环烷基、环烷基环烷基、取代的环烷基环烷基、环烷基芳基、取代的环烷基芳基、环烷基杂环或取代的环烷基杂环；除非另外指明，上述术语具有如下含义：“烷基”是指C1-C6烷基或C3-C7环烷基；“亚烷基”表示从同一个碳原子上取走了两个氢原子的二价烷基；“二价烷基”是指从同一个碳原子或不同的碳原子上取走了两个氢原子的二价烷基；“芳基”是指芳香族碳环部分；“芳基烷基”是指有至少一个烷基氢原子被芳基部分代替了的烷基；“杂芳基”是指含有至少一个选自氮、氧和硫的杂原子并且含有至少一个碳原子的5至10元芳香族杂环，包括单环和二环环系；“杂芳基烷基”是指有至少一个烷基氢原子被杂芳基部分代替了的烷基；“杂环”是指5至7元单环或7至14元多环杂环，所述杂环可以是饱和的、不饱和的或芳香性的，并且含有1至4个彼此独立地选自氮、氧和硫的杂原子，并且其中的氮和硫杂原子可以任选地被氧化，氮杂原子可以任选地被季铵化，包括上述的任意杂环与苯环稠合形成的二环以及三环和更高级的杂环，杂环可以通过任何杂原子或碳原子进行连接。杂环包括以上定义的杂芳基；“杂环烷基”是指有至少一个烷基氢原子被杂环代替了的烷基；“环烷基”是指饱和的含有3-8个碳原子的碳环；“环烷基环烷基”是指与环烷基环稠合的环烷基环；“环烷基芳基”是指与芳基稠合的环烷基；“环烷基杂环”是指与杂环稠合的环烷基环；所用术语“取代的”是指有至少一个氢原子被取代基代替了的上述基团；在酮基取代基“-C(＝O)-”的情况下，有两个氢原子被替换；当被取代时，所用的“取代基”包括卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基、取代的杂芳基烷基、杂环、取代的杂环、杂环烷基、取代的杂环烷基、-NRaRb、-NRaC(＝O)Rb、-NRaC(＝O)NRaNRb、-NRaC(＝O)ORb、-NRaSO2Rb、-ORa、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-C(＝O)NRaRb、-OC(＝O)NRaRb、-SH、-SRa、-SORa、-S(＝O)2Ra、-OS(＝O)2Ra、-S(＝O)2ORa，其中Ra和Rb相同或不同并且彼此独立地是氢、烷基、卤代烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基、取代的杂芳基烷基、杂环、取代的杂环、杂环烷基或取代的杂环烷基；“卤素”是指氟、氯、溴和碘；“卤代烷基”是指有至少一个氢原子被卤素代替了的烷基；“烷氧基”是指通过氧桥连接的烷基部分；“烷硫基”是指通过硫桥连接的烷基部分；“烷基氨基”和“二烷基氨基”是指通过氮桥连接的一个或两个烷基部分。 |
| 摘要 | 本发明公开了可用于在温血动物中治疗多种病症、包括表现出CRF分泌过多的病症例如中风的CRF受体拮抗剂。本发明的CRF受体拮抗剂具有式(I)的结构，包括其立体异构体和可药用盐，其中n、m、A、B、C、R、R1、R2和Ar如文中所定义。本发明还公开了含有CRF受体拮抗剂和可药用载体的组合物以及使用该组合物的方法。 |
| 国际公布 | WO2000/027846 英 2000.5.18 |
