| 公开(公告)号 | CN1665804A |
| 公开(公告)日 | 2005.09.07 |
| 申请(专利)号 | CN03814528.6 |
| 申请日期 | 2003.04.16 |
| 专利名称 | 具有CCR3拮抗作用的4,4-二取代的哌啶衍生物 |
| 主分类号 | C07D401/12 |
| 分类号 | C07D401/12;C07D401/14;C07D405/14;C07D409/14;C07D417/14;C07D413/14;C07D417/12;C07D487/04;C07D495/04;A61K31/454;A61K31/4709;A61K31/4545;A61K31/517;A61P1/00;A61P11/02;A61P11/06;A61P17/00;A61P17/04;A61P27/14;A61P31/18;A61P37/08;A61P43/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.4.25 JP 123883/2002;2002.8.21 JP 240508/2002 |
| 申请(专利权)人 | 帝人株式会社 |
| 发明(设计)人 | 松本由之;今井穣;泽井善行;竹内进;中西显伸;南园邦夫;横山朋典 |
| 地址 | 日本大阪府大阪市 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/JP2003/004842 2003.4.16 |
| 进入国家日期 | 2004.12.21 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 国省代码 | 日本;JP |
| 主权项 | 一种下式(I)代表的4，4-(二取代的)哌啶衍生物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物：其中：R1代表苯基、C3-C8环烷基或具有1-3个选自作为杂原子的氧、硫和氮的原子的芳族杂环基，R1的苯基或芳族杂环基可任选与苯环或具有1-3个选自作为杂原子的氧、硫和氮的原子的芳族杂环基稠合形成稠合环，R1中的苯基、C3-C8环烷基或芳族杂环基或稠合环可未被取代或被一或多个选自下列的取代基取代：卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C2-C6链烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C3-C5亚烷基、C2-C4亚烷基氧基、C1-C3亚烷基二氧基、苯基、苯氧基、苯硫基、苄基、苄氧基、苯甲酰基氨基、甲酰基、C2-C7烷酰基、C2-C7烷氧基羰基、C2-C7烷酰基氧基、C2-C7烷酰基氨基、C1-C6烷基磺酰基、C3-C8(烷氧基羰基)甲基、氨基、单(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基、氨基甲酰基、C2-C7N-烷基氨基甲酰基、C4-C9N-环烷基氨基甲酰基、N-苯基氨基甲酰基、哌啶基羰基、吗啉基羰基、吡咯烷基羰基、哌嗪基羰基、N-甲氧基氨基甲酰基、(甲酰基)氨基和脲基，R1的苯基、C3-C8环烷基或芳族杂环基或稠合环的取代基可未被取代或被一或多个选自下列的取代基取代：C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、苯基、C3-C5亚烷基、C3-C8环烷基、C3-C8环烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、氨基、单(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、C3-C7内酰胺基、氨基甲酰基、C2-C7N-烷基氨基甲酰基、C2-C7烷氧基羰基、羧基、羟基、苯甲酰基、氰基、三氟甲基、卤素和叔丁氧基羰基氨基，前提是当R1是C3-C8环烷基时，所述取代基不包括氨基、单(C1-C6烷基)氨基或二(C1-C6烷基)氨基；p代表1-6的整数；R2和R3可以相同或不同，各自独立代表氢、C1-C6烷基或苯基，其中R2和R3的C1-C6烷基或苯基可未被取代或被一个或更多个选自下列的取代基取代：卤素、羟基、C1-C6烷基、C2-C7烷氧基羰基、氨基、氨基甲酰基、羧基、氰基和C1-C6烷氧基；X代表-CO-、-SO2-、-CH2-、-CS-或单键；q代表0或1；r代表0或1；Y代表-(R4)C＝C(R5)-、-S-或-NR8-；R4、R5、R6和R7可以相同或不同，各自独立代表氢、卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C2-C6链烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C3-C5亚烷基、C2-C4亚烷基氧基、C1-C3亚烷基二氧基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯基磺酰基、苄基、苄氧基、苯甲酰基氨基、甲酰基、C2-C7烷酰基、C2-C7烷氧基羰基、C2-C7烷酰基氧基、C2-C7烷酰基氨基、C4-C10环烷酰基氨基、C3-C7链烯酰基氨基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基磺酰基氨基、C3-C8(烷氧基羰基)甲基、氨基、单(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基、氨基甲酰基、C2-C7N-烷基氨基甲酰基、C4-C9N-环烷基氨基甲酰基、N-苯基氨基甲酰基、N-(C7-C12苯基烷基)氨基甲酰基、哌啶基羰基、吗啉基羰基、吡咯烷基羰基、哌嗪基羰基、N-甲氧基氨基甲酰基、氨磺酰基、C1-C6N-烷基氨磺酰基、(甲酰基)氨基、(硫代甲酰基)氨基、脲基或硫脲基，其中R4、R5、R6和R7的以上所提基团各自独立可未被取代或被一个或更多个选自下列的取代基取代：C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、苯基、C3-C5亚烷基、C3-C8环烷基、C3-C8环烯基、C1-C6烷氧基、(C1-C6烷氧基)(C1-C6烷氧基)、苯基(C1-C6烷氧基)、C1-C6烷硫基、氨基、单(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、(C2-C7烷酰基)哌啶基、C3-C7内酰胺基、氨基甲酰基、C2-C7N-烷基氨基甲酰基、C4-C9N-环烷基氨基甲酰基、N-苯基氨基甲酰基、N-(C7-C12苯基烷基)氨基甲酰基、C2-C7烷酰基氨基、C2-C7烷氧基羰基、羧基、羟基、苯甲酰基、氰基、三氟甲基、卤素、叔丁氧基羰基氨基、C1-C6烷基磺酰基和杂环或芳族杂环，其中杂环或芳族杂环具有1-3个选自作为杂原子的氧、硫和氮的原子，并可被C1-C6烷基取代；以及R8代表氢或C1-C6烷基，其中R8的C1-C6烷基可未被取代或被一个或更多个选自下列的取代基取代：卤素；羟基；氰基；硝基；羧基；氨基甲酰基；巯基；胍基；C3-C8环烷基；C1-C6烷氧基；C1-C6烷硫基；苯基，其中苯基可未被取代或被一个或更多个选自卤素、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和苄氧基的取代基取代；苯氧基；苄氧基；苄氧基羰基；C2-C7烷酰基；C2-C7烷氧基羰基；C2-C7烷酰基氧基；C2-C7烷酰基氨基；C2-C7N-烷基氨基甲酰基；C2-C6烷基磺酰基；氨基；单(C1-C6烷基)氨基；二(C1-C6烷基)氨基和脲基。 |
| 摘要 | 本发明提供具有抑制CCR3配体与在靶细胞上的CCR3结合活性的低分子化合物，即CCR3拮抗剂。本发明还提供下式(I)代表的4，4-(二取代的)哌啶衍生物化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，以及含有它们作为有效成分的药用组合物，该组合物可用于治疗或预防与CCR3相关的疾病如哮喘和过敏性鼻炎。 |
| 国际公布 | WO2003/091245 日 2003.11.6 |
