| 公开(公告)号 | CN1665501A |
| 公开(公告)日 | 2005.09.07 |
| 申请(专利)号 | CN03815199.5 |
| 申请日期 | 2003.04.17 |
| 专利名称 | 作为阿片样物质受体调节剂的杂环衍生物 |
| 主分类号 | A61K31/4439 |
| 分类号 | A61K31/4439;A61K31/4725;A61P25/04;A61P1/00;C07D401/04;C07D413/04;C07D211/16;C07D405/14 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.4.29 US 60/376,406;2003.3.26 US 10/400,006 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | H·J·布雷斯林;W·何;R·W·卡瓦斯 |
| 地址 | 比利时比尔斯特恩豪特斯路30号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2003/011872 2003.4.17 |
| 进入国家日期 | 2004.12.27 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段晓玲 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 一种式(I)的化合物及其药学上可接受的对映体、非对映体和其盐：式(I)其中：X选自O、S、N(R14)和-(CR15R16)m-，其中：m是0-2的整数，以及R14、R15和R16独立选自氢、C1-4烷基和芳基，条件是R15或R16中仅有一个可以是C1-4烷基或芳基；含有X的总核心环的大小应该不大于八元环；R1选自苯并咪唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吲哚、苯基、和其中：A-B选自N-C、C-N、N-N和C-C；D-E选自O-C、S-C和O-N；R22是连接到环氮上的取代基并选自氢、C1-4烷基和芳基；R23是1-2个独立选自以下的取代基：氢、卤素、氨基、芳基、芳基氨基、杂芳基氨基、羟基、芳氧基、杂芳氧基、氨基酸残基如-C(O)-NH-CH(-R40)-C(O)-NH2和C1-6烷基，其中所述烷基由选自以下的取代基任选取代：羟基、羟基羰基、C1-4烷氧基羰基、氨基羰基、氨基、芳基、(C1-4)烷基氨基羰基、二(C1-4)烷基氨基羰基、杂芳基氨基、杂芳氧基、芳基(C1-4)烷氧基和杂芳基；R40选自氢、C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基氨基、二C1-6烷基羰基氨基、芳基(C1-6)烷基、杂芳基(C1-6)烷基、芳基和杂芳基；其中，当R1是苯并咪唑时，所述苯并咪唑任选由1-2个独立选自以下的取代基取代：卤素、C1-4烷基、羟基、羟基羰基和芳基，条件是当R1是苯并咪唑，r、s和p是0，n是0或1，L是O和R3、R4、R9、R12和R13都是氢时，Ar不是(4-OH)苯基或(4-OH-2，6-二甲基)苯基；R2是二价基团-CH2-CH2-，并且任选由选自卤素和苯基甲基的取代基取代，或者是选自下列结构式的二价基团：和其中所述基团-CH2-CH2-、b-1和b-2任选由1-3个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、硝基、氨基、氰基、三氟甲基和芳基；以及基团b-3未被取代；R3和R4各独立选自氢、C1-6烷基、芳基和杂芳基；条件是R3或R4中仅有一个可以是C1-6烷基、芳基或杂芳基；R5和R6各独立选自氢、C1-6烷基、芳基和杂芳基；条件是R5或R6中仅有一个可以是C1-6烷基、芳基或杂芳基；n和r是0-2的整数；L选自O、S、N(R21)和H2，其中R21选自氢、C1-6烷基和芳基；R7和R8各独立选自氢和C1-6烷基；条件是R7或R8中仅有一个可以是C1-6烷基；s是0-3的整数；R9选自氢和C1-6烷基；R10和R11各独立选自氢和C1-6烷基；条件是R10或R11中仅有一个可以是C1-6烷基；p是0-3的整数；R12和R13各独立选自氢、C1-6烷基、甲酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基氨基、二C1-6烷基羰基氨基、芳基(C1-6)烷基、杂芳基(C1-6)烷基、芳基和杂芳基，其中当R12和R13选自C1-6烷基时，R12和R13可以任选稠合到Ar上；Ar选自苯基、萘基和杂芳基，其中所述苯基由至少一个和多至四个Z取代基取代并且所述萘基或杂芳基任选由1-4个Z取代基取代；Z是0-4个独立选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、硝基、氰基、羟基、杂芳基、杂环基、-(CH2)qC(W)R17、-(CH2)qCOOR17、-(CH2)qC(W)NR17R18、-(CH2)qNR17R18、-(CH2)qNR19C(W)R17、-(CH2)qNR19SO2R17、-(CH2)qNR19C(W)NR17R18、-S(O)qR17、-(CH2)qSO2NR17R18和-(CH2)qNR19CWR17；其中q是0-2的整数；W选自O、S和NR20；R17选自氢、C1-6烷基、杂环基，该杂环基任选由C1-4烷基取代，及C3-8环烷基，其中所述C1-6烷基和C3-8环烷基任选由C1-4烷基取代，其中所述C1-6烷基和C3-8环烷基及其C1-4烷基取代基也可以任选由选自以下的取代基取代：羟基、巯基、C1-4烷氧基、羟基羰基、C1-4烷氧基羰基、氨基羰基、C1-4烷基氨基羰基、二(C1-4)烷基氨基羰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4)烷基氨基、苯基和杂芳基；条件是当R17是杂环基和含有一个N原子时，对于所述杂环的连接点是碳原子；R18、R19和R20每一个独立选自氢、C1-6烷基和C3-8环烷基，其中所述C1-6烷基和C3-8环烷基任选由C1-4烷基取代，其中所述C1-6烷基和C3-8环烷基及其C1-4烷基取代基也可以任选由选自以下的取代基取代：羟基、巯基、C1-4烷氧基、羟基羰基、C1-4烷氧基羰基、氨基羰基、C1-4烷基氨基羰基、二(C1-4)烷基氨基羰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4)烷基氨基、苯基和杂芳基；当R17和R18是由羟基、C1-4烷氧基、氨基或C1-4烷基氨基任选取代的C1-6烷基，并且存在于同一取代基上时，R17和R18可以任选一起形成5-到8-元环；另外，如果R17或R18是任选由羟基、C1-4烷氧基、氨基或C1-4烷基氨基取代的C1-6烷基时，R17和R18可以任选稠合到Ar上；条件是当r、s和p是0，n是0或1，L是O和R3、R4、R9、R12和R13都是氢，以及Ar是带有一个Z的苯基时，所述Z取代基不是4-OH。 |
| 摘要 | 本发明涉及作为阿片样物质受体调节剂、拮抗剂和激动剂的式(I)化合物，该化合物用于治疗阿片样物质受体介导的疾病如疼痛和肠胃疾病。 |
| 国际公布 | WO2003/092688 英 2003.11.13 |
