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您现在的位置: 医学全在线 > 药学理论 > 中国药品专利文献 > 正文:7-取代-3-喹啉和3-喹诺-4-酮甲腈的制备方法专利检索:专利号/专利人/发明人
    

7-取代-3-喹啉和3-喹诺-4-酮甲腈的制备方法

医药数据库中心 药学论坛 惠氏控股公司/D·H·博舍利;Y·D·王;S·L·约翰逊;D·M·伯格
公开(公告)号 CN1665787A  
公开(公告)日 2005.09.07  
申请(专利)号 CN03815201.0  
申请日期 2003.04.29  
专利名称 7-取代-3-喹啉和3-喹诺-4-酮甲腈的制备方法  
主分类号 C07D215/54  
分类号 C07D215/54;C07D215/22;C07D417/12;C07D409/12;C07D401/12;C07D405/12  
分案原申请号  
优先权 2002.4.30 US 60/376,456  
申请(专利权)人 惠氏控股公司  
发明(设计)人 D·H·博舍利;Y·D·王;S·L·约翰逊;D·M·伯格  
地址 美国新泽西州  
颁证日  
国际申请 PCT/US2003/013149 2003.4.29  
进入国家日期 2004.12.27  
专利代理机构 中国专利代理(香港)有限公司  
代理人 段晓玲  
国省代码 美国;US  
主权项 一种制备式(I)的7-取代-3-喹啉或喹诺酮甲腈的方法:其中:为下式结构环:或并且X选自-O-、-S-、-NH-和-NR2′-;W′为H或-OR3;q为0-5的整数;m为0-2的整数;n为2-5的整数;R1为1-6个碳原子的烷基、3-10个碳原子的环烷基、或芳基或杂芳基环,所述芳基或杂芳基环任选与其它芳基或杂芳基环稠合,所述任选稠合的芳基或杂芳基环可任选被1-4个取代基取代,所述取代基独立选自-J、-NO2、-NH2、-OH、-SH、-CN、-N3、-COOH、-CONH2、-NHC(O)NH2、-C(O)H、-CF3、-OCF3、-R4、-OR4、-NHR4、-NR4R4、-S(O)mR4、-NHSO2R4、-R5OH、-R5OR4、-R5NH2、-R5NHR4、-R5NR4R4、-R5SH、-R5S(O)mR4、-NHR6OH、-N(R4)R6OH、-N(R4)R6OR4、-NHR6NH2、-NHR6NHR4、-NHR6NR4R4、-N(R4)R6NH2、-N(R4)R6NHR4、-N(R4)R6NHR4R4、-OR6OH、-OR6OR4、-OR6NH2、-OR6NHR4、-OR6NR4R4、-OC(O)R4、-NHC(O)R4、-NHC(O)NHR4、-OR5C(O)R4、-NHR5C(O)R4、-C(O)R4、-C(O)OR4、-C(O)NHR4、-C(O)NR4R4、-R5C(O)H、-R5C(O)R4、-R5C(O)OH、-R5C(O)OR4、-R5C(O)NH2、-R5C(O)NHR4、-R5C(O)NR4R4、-R5OC(O)R4、-R5OC(O)NH2、-R5OC(O)NHR4和-R5OC(O)NR4R4以及-YR7基团,其中Y独立选自-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-NHSO2-、-SO2NH-、-C(OH)H-、-Q(C(R8)2)q-、-(C(R8)2)q-、-(C(R8)2)qQ-、-C≡C-、顺式-和反式-CH=CH-以及3-10个碳原子的环烷基;Q为-O-、-S(O)m-、-NH-或-NR9-;J为选自氟、氯、溴和碘的卤素;R2、R2′和R3各自独立选自1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的链烯基或2-6个碳原子的链炔基,其中各个独立的烷基、链烯基或链炔基任选被-NO2、氰基或-QR4取代,或者R2、R2′和R3各自独立选自-(C(R8)2)q-芳基、-(C(R8)2)q-杂芳基、-(C(R8)2)q-杂环基、-(C(R8)2)n-Q-(C(R8)2)q-芳基、-(C(R8)2)n-Q-(C(R8)2)q-杂芳基、-(C(R8)2)n-Q-(C(R8)2)q-杂环基、-(C(R8)2)n-Q-(C(R8)2)n-Q-芳基、-(C(R8)2)n-Q-(C(R8)2)n-Q-杂芳基和-(C(R8)2)n-Q-(C(R8)2)n-Q-杂环基,其中杂环基可任选在碳或氮上被选自-R4、-(C(R8)2)q-芳基、-(C(R8)2)q-杂芳基、-(C(R8)2)q-杂环基、-(C(R8)2)q-SO2R4的取代基取代,或者杂环基可任选在碳上被-(C(R8)2)q-QR4取代,或者杂环基可任选在氮上被-(C(R8)2)n-QR4取代,并且其中芳基或杂芳基可任选被选自以下的取代基取代:-NO2、氰基、-R4、-(C(R8)2)q-芳基、-(C(R8)2)q-杂芳基、-(C(R8)2)q-杂环基、-(C(R8)2)q-SO2R4和-(C(R8)2)q-QR4,并且进一步的前提条件是R2和R2′可任选与它们连接的氮一起构成3-8元杂环,所述3-8元杂环还任选包含一个选自氮、氧和硫的杂原子,其中所述形成的杂环可任选在碳或氮上被基团-R4取代,或者所述杂环可任选在碳上被-(C(R8)2)q-QR4取代,或者所述杂环可任选在氮上被-(C(R8)2)n-QR4取代;R4为独立选自1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的链烯基和2-6个碳原子的链炔基的一价基团;R5为独立选自1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的链烯基和2-6个碳原子的链炔基的二价基团;R6为2-6个碳原子的二价烷基;R7为3-10个碳原子的环烷基环,其任选被一个或多个1-6个碳原子的烷基取代;或者为芳基或杂芳基环,所述芳基或杂芳基环任选与其它芳基或杂芳基环稠合,其中所述任选稠合的芳基或杂芳基环可任选被1-4个取代基取代,所述取代基选自芳基、-CH2-芳基、-NH-芳基、-O-芳基、-S(O)m-芳基、-J、-NO2、-NH2、-OH、-SH、-CN、-N3、-COOH、-CONH2、-NHC(O)NH2、-C(O)H、-CF3、-OCF3、-R4、-OR4、-NHR4、-NR4R4、-S(O)mR4、-NHSO2R4、-R5OH、-R5OR4、-R5NH2、-R5NHR4、-R5NR4R4、-R5SH、-R5S(O)mR4、-NHR6OH、-NHR6OR4、-N(R4)R6OH、-N(R4)R6OR4、-NHR6NH2、-NHR6NHR4、-NHR6NR4R4、-N(R4)R6NH2、-N(R4)R6NHR4、-N(R4)R6NHR4R4、-OR6OH、-OR6OR4、-OR6NH2、-OR6NHR4、-OR6NR4R4、-OC(O)R4、-NHC(O)R4、-NHC(O)NHR4、-OR5C(O)R4、-NHR5C(O)R4、C(O)R4、-C(O)OR4、-C(O)NHR4、-C(O)NR4R4、-R5C(O)H、-R5C(O)R4、-R5C(O)OH、-R5C(O)OR4、-R5C(O)NH2、-R5C(O)NHR4、-R5C(O)NR4R4、-R5OC(O)R4、-R5OC(O)NH2、-R5OC(O)NHR4和-R5OC(O)NR4R4;R8独立为-H或-R4;R9为1-6个碳原子的一价烷基;其中本文使用的芳基是指6-12个碳原子的单环或双环芳族环,本文使用的杂芳基是指5或6元芳族环,其包含1-4个选自氮、氧和硫的相同或不同杂原子;杂环基是指包含3-8个环原子的饱和或部分不饱和单环基团,所述环原子选自碳、氮、氧和硫,并且具有至少1个、优选1-4个、更优选1-2个氮、氧或硫环原子;该方法包括使下式(IIA)相应化合物:其中:同前定义;与式R2XH化合物反应,其中X选自-S-、-O-、-NH-和-NR2′-,并且其中R2′和R2同前定义,或者R2′和R2可任选与各自连接的氮一起构成杂环,而且当X为-O-或-S-时反应中存在碱,获得式(IA)的7-取代-3-喹啉甲腈:如果需要,用常规技术将式(IA)化合物转化为相应的药物学上可接受盐;同样如果需要,用常规技术将相应的药物学上可接受盐转化为式(IA)化合物。  
摘要 本发明提供一种制备7-取代-3-喹啉甲腈以及用于制备7-取代-3-喹啉甲腈及其药物学上可接受的盐的中间体的方法。该方法用三个步骤使7-氟-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉甲腈转化为7-取代-3-喹啉甲腈,7-取代-3-喹啉甲腈抑制某些蛋白激酶的作用,因此可用于治疗癌症。  
国际公布 WO2003/093241 英 2003.11.13  
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