| 公开(公告)号 | CN1665813A |
| 公开(公告)日 | 2005.09.07 |
| 申请(专利)号 | CN03815357.2 |
| 申请日期 | 2003.06.20 |
| 专利名称 | 制造非核苷HIV-1逆转录酶抑制剂的方法和中间体 |
| 主分类号 | C07D471/14 |
| 分类号 | C07D471/14;//(C07D471/14,243∶00,221∶00,221∶00) |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.6.28 US 60/391,979;2002.12.17 US 60/434,052 |
| 申请(专利权)人 | 贝林格尔·英格海姆药物公司 |
| 发明(设计)人 | 卡尔·A·巴萨卡;马格努斯·C·埃里克森;金芝姈 |
| 地址 | 美国康涅狄格州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2003/019415 2003.6.20 |
| 进入国家日期 | 2004.12.28 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 范明娥;巫肖南 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种通式I化合物的生产方法：式中：R2选自H、F、Cl、C1-4烷基、C3-4环烷基和CF3；R4是H或Me；R5是H、Me或Et，其条件是R4和R5不能两者都是Me，并且如R4为Me则R5不能是Et；R11是Me、Et、环丙基、丙基、异丙基或环丁基；和Q选自下列基团：和该方法包括的步骤有：(a)于有机溶剂中、在有钯催化剂、合适的配位体和强碱存在的情况下，使通式II的原料化合物与通式III的丙二酸酯或丙二酸酯的代用品起反应，产生通式IV的中间体，式(II)中R2、R4、R5和R11如前述有关通式I化合物的定义，并且其中X是氯、碘或溴，或选自-OSO2F和-OSO2(CF2)nCF3基团中的氟磺酸酯部分，其中n是1-10的整数，式(III)中，R12是氰基或通式-COOR14的基团，其中R14是C-1-4-烷基、C-1-4-烷氧基-C-1-4-烷基、苯基、萘基、苯硫基、呋喃基、吡啶基、咪唑或苄基，和R13是氰基、通式-COOR15的基团(其中R15是C-1-4-烷基、C-1-4-烷氧基-C-1-4-烷基、苯基、萘基、苯硫基、呋喃基、吡啶基、咪唑或苄基)、通式-SO2R16的基团(其中R16是C-1-4-烷基、苯基、呋喃基、吡啶基或苄基)、通式-P(O)(OR17)2的基团(其中R17是苯基、呋喃基、或吡啶基)或通式-SOR18的基团(其中R18是C-1-4-烷基、C-1-4-烷氧基-C-1-4-烷基、苯基、萘基、苯硫基、呋喃基、吡啶基、咪唑或苄基)，式(IV)中R2、R4、R5、R11、R12和R13如本项权利要中的前述定义；(b)如通式IV的中间体含有硫或磷的基团时，则还原性地裂解含硫-磷的基团；(c)水解通式IV的中间体以产生通式V的另外中间体，式(V)中R2、R4、R5和R11如本权利要求前述的定义且R19是-COOH或者，如通式III的反应体是丙二酸酯并且使用温和的水解条件，其中R19可以另外是通式-COOR14的基团，其中R14如本权利要求前述所定义；(d)还原通式V的羧酸或酯的中间体以产生通式VI的醇，式中：R2、R4、R5和R11如本权利要求前述所定义；和(e)通式VI的醇与下列各通式的反应体缩合，产生通式I的最终产物，或 |
| 摘要 | 生产HIV逆转录酶抑制剂的方法和新的中间体，通式(I、II、III、IV、V、VI)。 |
| 国际公布 | WO2004/002989 英 2004.1.8 |
