| 公开(公告)号 | CN1662509A |
| 公开(公告)日 | 2005.08.31 |
| 申请(专利)号 | CN03814293.7 |
| 申请日期 | 2003.04.15 |
| 专利名称 | 可用作激酶抑制剂的吡咯并三嗪苯胺化合物 |
| 主分类号 | C07D253/00 |
| 分类号 | C07D253/00;C07D401/06;C07D403/06;A61K31/53;A61P11/00;A61P17/06;A61P19/02;A61P19/08 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.4.23 US 60/374,938 |
| 申请(专利权)人 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 |
| 发明(设计)人 | A·戴克曼;J·海因斯;K·莱夫特里斯;C·刘;S·T·弗鲁布莱斯基 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2003/012426 2003.4.15 |
| 进入国家日期 | 2004.12.20 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段晓玲 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种下式(I)化合物、其对映异构体、非对映异构体、盐及溶剂合物：其中：X选自-O-、-OC(＝O)-、-S-、-S(＝O)-、-SO2-、-C(＝O)-、-CO2-、-NR8-、-NR8C(＝O)-、-NR8C(＝O)NR9-、-NR8CO2-、-NR8SO2-、-NR8SO2NR9-、-SO2NR8-、-C(＝O)NR8-、卤素、硝基和氰基，或者X不存在；Z为-C(＝O)NR10-Bb、-(CH2)-C(＝O)NR10-Bc、-NR10aC(＝O)-Ba、-(CH2)-NR10aC(＝O)-Bc、-NR10aC(＝O)NR10-B、-NR10SO2-B、-SO2NR10-B、-C(＝O)-Ba、-CO2-Be、-OC(＝O)-Ba、-C(＝O)NR10-NR10a-Bd、-NR10CO2-Ba或-C(＝O)NR10-(CH2)C(＝O)Ba；B为(a)任选取代的环烷基、任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基；或(b)被1个R11和0-2个R12取代的芳基；Ba为任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；Bb为(a)任选取代的环烷基、任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基；(b)被1个R11和0-2个R12取代的芳基；或(c)-C(＝O)R13、-CO2R13、-C(＝O)NR13R13a；Bc为任选取代的烷基、任选取代的烷氧基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；Bd为氢、-C(＝O)R13或-CO2R13；Be为氢、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；R1和R5独立选自氢、烷基、取代的烷基、-OR14、-SR14、-OC(＝O)R14、-CO2R14、-C(＝O)NR14R14a、-NR14R14a、-S(＝O)R14、-SO2R14、-SO2NR14R14a、-NR14SO2NR14aR14b、-NR14aSO2R14、-NR14C(＝O)R14a、-NR14CO2R14a、-NR14C(＝O)NR14aR14b、卤素、硝基和氰基；R2为氢或C1-4烷基；R3为氢、甲基、全氟甲基、甲氧基、卤素、氰基、NH2或NH(CH3)；R4选自：(a)氢，前提条件是当X为-S(＝O)-、-SO2-、-NR8CO2-或-NR8SO2-时，R4不为氢；(b)烷基、链烯基和链炔基，均任选被酮基和/或1-4个R17独立取代；(c)芳基和杂芳基，均可任选被1-3个R16独立取代；(d)杂环基和环烷基，均可任选被酮基和/或1-3个R16独立取代；或(e)当X为卤素、硝基或氰基时，R4不存在；R6连接在苯环A的任何有效碳原子上，并且各个存在的R6独立选自烷基、卤素、三氟甲氧基、三氟甲基、羟基、烷氧基、链烷酰基、链烷酰氧基、巯基、烷硫基、脲基、硝基、氰基、羧基、羧基烷基、氨基甲酰基、烷氧基羰基、烷基硫羰基、芳基硫羰基、芳基磺酰氨基、烷基磺酰氨基、磺酸基、烷磺酰基、氨磺酰基、苯基、苄基、芳氧基和苄氧基，其中各个R6基团又可被1-2个R18进一步取代；R8和R9独立选自氢、烷基、取代的烷基、芳基、环烷基、杂环基和杂芳基；R10和R10a独立选自氢、烷基、取代的烷基、烷氧基和芳基；R11选自(a)烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-SO2烷基、环烷基、杂环基和杂芳基，所有基团可以任选被取代；或(b)卤基、氰基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基；R12选自烷基、R17以及被酮基(＝O)和/或1-3个R17取代的C1-4烷基；R13和R13a独立选自氢、任选取代的烷基、任选取代的环烷基和任选取代的芳基；R14、R14a和R14b独立选自氢、烷基、取代的烷基、芳基、环烷基、杂环基和杂芳基，除了当R14连接以下基团中的磺酰基时：-S(＝O)R14、-SO2R14和-NR14aSO2R14，R14不为氢；R16选自烷基、R17以及被酮基(＝O)和/或1-3个R17取代的C1-4烷基；R17选自(a)卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氰基、-SR23、-OR23、-NR23R24、-NR23SO2R25、-SO2R25、-SO2NR23R24、-CO2R23、-C(＝O)R23、-C(＝O)NR23R24、-OC(＝O)R23、-OC(＝O)NR23R24、-NR23C(＝O)R24、-NR23CO2R24；(b)芳基或杂芳基，两者均可任选被1-3个R26取代；或(c)环烷基或杂环基，均任选被酮基(＝O)和/或1-3个R26取代；R18和R26独立选自C1-6烷基、C2-6链烯基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基、氨基C1-4烷基、羟基、羟基C1-4烷基、烷氧基、C1-4烷硫基、芳基、杂环基、(芳基)烷基、芳氧基和(芳基)烷氧基；R23和R24各自独立选自氢、烷基、链烯基、取代的烷基、取代的链烯基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环基；R25选自烷基、取代的烷基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基；m为0、1、2或3。 |
| 摘要 | 式(I)化合物及其药学上可接受的盐、前体药物和溶剂合物可用作激酶抑制剂，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、X和Z见说明书定义。 |
| 国际公布 | WO2003/090912 英 2003.11.6 |
