| 公开(公告)号 | CN1662241A |
| 公开(公告)日 | 2005.08.31 |
| 申请(专利)号 | CN03814681.9 |
| 申请日期 | 2003.06.23 |
| 专利名称 | 环硫代氨基甲酸酯衍生物在治疗与激素有关的病症中的用途 |
| 主分类号 | A61K31/535 |
| 分类号 | A61K31/535;A61K31/265;A61K31/16 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.6.25 US 60/391,871 |
| 申请(专利权)人 | 惠氏公司 |
| 发明(设计)人 | A·芬索姆;G·格鲁布;D·D·哈里森;R·C·温内克尔;张普文;J·C·克恩;E·A·特雷芬科 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2003/019751 2003.6.23 |
| 进入国家日期 | 2004.12.23 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 温宏艳;王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I或式II的化合物或其互变体在制备用于诱导避孕的药物中的用途，所述的药物与至少一种选择性雌激素受体调节剂一起使用，其特征在于：式I具有下面的结构：其中：R1和R2是独立的取代基，选自H、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C2-C6链烯基、取代的C2-C6链烯基、C2-C6炔基、取代的C2-C6炔基、C3-C8环烷基、取代的C3-C8环烷基、芳基、取代的芳基、以碳为基础的在它的骨架中具有1-3个杂原子的杂环、取代的以碳为基础的在它的骨架中具有1-3个杂原子的杂环、CORA和NRBCORA；或者R1和R2稠合形成一个选自a)、b)和c)的环，其中所述的环任选被1-3个选自H和C1-C3烷基的取代基所取代；a)以碳为基础的3-8元的饱和螺环；b)以碳为基础的3-8元的具有一个或多个碳-碳双键的螺环；以及c)3-8元的在它的骨架中具有1-3个选自O、S和N的杂原子的螺环；RA选自H、C1-C3烷基、取代的C1-C3烷基、芳基、取代的芳基、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、氨基、C1-C3氨基烷基和取代的C1-C3氨基烷基；RB选自H、C1-C3烷基和取代的C1-C3烷基；R3选自H、OH、NH2、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C3-C6链烯基、取代的C3-C6链烯基、炔基、取代的炔基和CORC；RC选自H、C1-C4烷基、取代的C1-C4烷基、芳基、取代的芳基、C1-C4烷氧基、取代的C1-C4烷氧基、C1-C4氨基烷基和取代的C1-C4氨基烷基；R4选自H、卤素、CN、NO2、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、取代的C1-C6烷氧基、C1-C6氨基烷基和取代的C1-C6氨基烷基；R5选自(i)和(ii)：(i)具有下面结构的取代的苯环：X选自卤素、CN、C1-C3烷基、取代的C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、取代的C1-C3烷硫基、C1-C3氨基烷基、取代的C1-C3氨基烷基、NO2、C1-C3全氟烷基、取代的C1-C3全氟烷基、5或6元的以碳为基础的在它的骨架中具有1-3个杂原子的杂环、取代的5或6元的以碳为基础的在它的骨架中具有1-3个杂原子的杂环、CORD、OCORD和NRECORD；RD选自H、C1-C3烷基、取代的C1-C3烷基、芳基、取代的芳基、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C3氨基烷基和取代的C1-C3氨基烷基；RE选自H、C1-C3烷基和取代的C1-C3烷基；Y和Z是独立的取代基，选自H、卤素、CN、NO2、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C4烷基、取代的C1-C4烷基、C1-C3烷硫基和取代的C1-C3烷硫基；以及b)5或6元的以碳为基础的在它的骨架中具有1、2或3个选自O、S、SO、SO2和NR6的杂原子的杂环，并且该杂环具有一个或两个选自下面的独立取代基：H、卤素、CN、NO2、C1-C4烷基、取代的C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C3氨基烷基、取代的C1-C3氨基烷基、C1-C3全氟烷基、取代的C1-C3全氟烷基、5或6元的以碳为基础的在它的骨架中具有1-3个杂原子的杂环、取代的5或6元的以碳为基础的在它的骨架中具有1-3个杂原子的杂环、C1-C3烷硫基、取代的C1-C3烷硫基、CORF和NRGCORF；RF选自H、C1-C3烷基、取代的C1-C3烷基、芳基、取代的芳基、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C3氨基烷基和取代的C1-C3氨基烷基；RG选自H、C1-C3烷基和取代的C1-C3烷基；R6选自H、C1-C3烷基和C1-C4CO2烷基；Q1选自S、NR7和CR8R9；R7选自CN、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C3-C8环烷基、取代的C3-C8环烷基、芳基、取代的芳基、以碳为基础的在它的骨架中具有1-3个杂原子的杂环、取代的以碳为基础的在它的骨架中具有1-3个杂原子的杂环、SO2CF3、OR11和NR11R12；R8和R9是独立的取代基，选自H、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C3-C8环烷基、取代的C3-C8环烷基、芳基、取代的芳基、以碳为基础的在它的骨架中具有1-3个杂原子的杂环、取代的以碳为基础的在它的骨架中具有1-3个杂原子的杂环、NO2、CN和CO2R10；R10选自C1-C3烷基和取代的C1-C3烷基；或者CR8R9包含一个具有下列结构的6元环：R11和R12独立地选自H、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、芳基、取代的芳基、以碳为基础的在它的骨架中具有1-3个杂原子的杂环、取代的以碳为基础的在它的骨架中具有1-3个杂原子的杂环、酰基、取代的酰基、磺酰基和取代的磺酰基；以及式II具有下面的结构：其特征在于：R1′选自甲基、乙基、三氟甲基；R2′选自甲基、乙基、三氟甲基；或R1′和R2′连接在一起形成含3-7个碳原子的螺环；以及R3′选自C1-C4烷基；或者是式I或式II的药学上可接受的盐、互变体、代谢物或前药。 |
| 摘要 | 本发明提供诱导避孕的方法，其包括给予妇女一种含式I、式II的化合物或其互变体的组合物，在一种给药方案中，其包括给予一种或多种选择性雌激素受体调节剂，其中式I是：(I)以及R1-R5以及Q1如在本文中所定义。本发明还提供激素替代疗法以及用于治疗癌症、功能障碍性出血、子宫平滑肌瘤、子宫内膜异位症以及多囊性卵巢综合征的方法，其包括给予一种式I或式II的化合物以及一种选择性雌激素受体调节剂。 |
| 国际公布 | WO2004/000801 英 2003.12.31 |
