| 公开(公告)号 | CN1662524A |
| 公开(公告)日 | 2005.08.31 |
| 申请(专利)号 | CN03814717.3 |
| 申请日期 | 2003.06.20 |
| 专利名称 | 用作组胺H3拮抗剂的吲哚衍生物 |
| 主分类号 | C07D401/14 |
| 分类号 | C07D401/14;C07D405/14;C07D409/14;C07D471/04;A61K31/445;A61P25/06;A61P25/18;A61P25/28;A61P25/20;A61P27/14 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.6.24 US 60/390,987 |
| 申请(专利权)人 | 先灵公司 |
| 发明(设计)人 | R·G·阿斯拉尼安;M·Y·伯林;P·曼吉亚拉茨纳;K·D·麦科米克;M·W·穆塔希;S·B·罗森布卢姆 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2003/019619 2003.6.20 |
| 进入国家日期 | 2004.12.23 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 关立新;王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 结构式表示的化合物：或其可药用的盐或溶剂化物，其中：a是0-3；b是0-3；n是1、2或3；p是1、2或3；r是0、1、2或3；X是键或C1-C6亚烷基；M1是CH或N；M2是C(R3)或N；其前提是当M2是N时，p不是1；当r是0时，M2为C(R3)；且p和r的和为1-4；Y是-C(＝O)-、-C(＝S)-、-(CH2)q-、-NR4C(＝O)-、-C(＝O)NR4-、-C(＝O)CH2-、-SO1-2-、-C(＝N-CN)-NH-或-NH-C(＝N-CN)-；其前提是当M1是N时，Y不是-NR4C(＝O)-或-NH-C(＝N-CN)-；且当M2是N时，Y不是-C(＝O)NR4-或-C(＝N-CN)-NH-；q是1-5，且当M1和M2均是N时，q不是1；Z是键、C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、-C(＝O)-、-CH(CN)-或-CH2C(＝O)NR4-；R1是或Q是-N(R8)-、-S-或-O-；k是0、1、2、3或4；k1是0、1、2或3；k2是0、1或2；虚线表示任选的双键；R和R7独立地选自H、C1-C6烷基、卤代(C1-C6)烷基-、C1-C6烷氧基、-(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基-SO0-2、R32-芳基(C1-C6)烷氧基-、R32-芳基(C1-C6)烷基-、R32-芳基、R32-芳氧基、R32-杂芳基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基-(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基-(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷基-氧基-、R37-杂环基-烷基、N(R30)(R31)-(C1-C6)烷基-、-N(R30)(R31)、-NH-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基、-NHC(O)NH(R29)、R22-S(O)0-2-、卤代(C1-C6)烷基-S(O)0-2-、N(R30)(R31)-(C1-C6)烷基-S(O)0-2-、苯甲酰基、(C1-C6)烷氧基-羰基、R37-杂环烷基-N(R29)-C(O)-、(C1-C6)烷基-N(R29)-C(O)-、(C1-C6)烷基-N(C1-C6烷氧基)-C(O)-、-C(＝NOR36)R36和-NHC(O)R29；且当任选的双键不存在时，R7可以是OH；R8是H、C1-C6烷基、卤代(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷氧基-(C2-C6)烷基-、R32-芳基(C1-C6)烷基-、R32-芳基、R32-杂芳基、R32-杂芳基(C1-C6)烷基-、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基-(C1-C6)烷基、R37-杂环烷基、R37-杂环烷基(C1-C6)烷基、N(R30)(R31)-(C2-C6)烷基-、R22-S(O)2-、卤代(C1-C6)烷基-S(O)2-、R22-S(O)0-1-(C2-C6)烷基-、卤代(C1-C6)烷基-S(O)0-1-(C2-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-N(R29)-SO2-或R32-杂芳基-SO2；R2是带有1或2个独立地选自N或N-O的杂原子，其余环原子是碳的6元杂芳基环；带有1、2、3或4个分别选自N、O或S的杂原子，其余环原子为碳的5元杂芳基环；R32-喹啉基、R32-芳基；或杂环烷基，其中所述6元杂芳基环或所述5元杂芳基环任选被R6取代；R3是H、卤素、C1-C6烷基、-OH或(C1-C6)烷氧基；R4独立地选自H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、R33-芳基、R33-芳基(C1-C6)烷基和R32-杂芳基；R5是H、C1-C6烷基、-C(O)R20、-C(O)2R20、-C(O)N(R20)2、R33-芳基(C1-C6)烷基或(C1-C6)烷基-SO2-；R6是1-3个取代基，其独立地选自-OH、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-CF3、-NR4R5、-(C1-C6)烷基-NR4R5、苯基、R33-苯基、NO2、-CO2R4、-CON(R4)2、-NHC(O)N(R4)2、R32-杂芳基-SO2-NH-、R32-芳基-(C1-C6)烷基-NH-、R32-杂芳基-(C1-C6)烷基-NH-、R32-杂芳基-NH-C(O)-NH-、R37-杂环烷基-N(R29)-C(O)-和R37-杂环烷基-N(R29)-C(O)-NH-；R12独立地选自C1-C6烷基、羟基、烷氧基或氟，其前提是当R12是羟基或氟时，则R12不键合于相邻于N的碳；或R12形成由一个环碳至另一个环碳的C1-C2烷基桥；R13独立地选自C1-C6烷基、羟基、C1-C6烷氧基或氟，其前提是当R13是羟基或氟时，则R13不键合于相邻于N的碳；或形成由一个环碳至另一个环碳的C1-C2烷基桥；或R13是＝O；R20独立地选自H、C1-C6烷基、或芳基，其中所述芳基任选被1-3个独立地选自卤素、-CF3、-OCF3、羟基或甲氧基的基团取代；或当存在两个R20基团时，所述两个R20与和它们键合的氮一起形成5或6元杂环；R22是C1-C6烷基、R34-芳基或杂环烷基；R24是H、C1-C6烷基、-SO2R22或R34-芳基；R25独立地选自C1-C6烷基、卤素、CN、-CF3、-OH、C1-C6烷氧基、(C1-C6)烷基-C(O)-、芳基-C(O)-、N(R4)(R5)-C(O)-、N(R4)(R5)-S(O)1-2-、卤代-(C1-C6)烷基或卤代-(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基-；R29是H、C1-C6烷基、R35-芳基或R35-芳基(C1-C6)烷基-；R30是H、C1-C6烷基、R35-芳基或R35-芳基(C1-C6)烷基-；R31是H、C1-C6烷基、R35-芳基、R35-芳基(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-C(O)-、R35-芳基-C(O)-、N(R4)(R5)-C(O)-、(C1-C6)烷基-S(O)2-或R35-芳基-S(O)2-；或R30和R31一起是-(CH2)4-5-、-(CH2)2-O-(CH2)2-或-(CH2)2-N(R29)-(CH2)2-，以及与和它们相连的氮一起形成环；R32是1-3个取代基，其独立地选自H、-OH、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、R35-芳基-O-、-SR22、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-NR4R5、苯基、R33-苯基、-NO2、-CO2R4、-CON(R4)2、-S(O)2R22、-S(O)2N(R20)2、-N(R24)S(O)2R22、-CN、羟基-(C1-C6)烷基、-OCH2CH2OR22和R35-芳基(C1-C6)烷基-O-，其中所述芳基任选被1-3个分别选自卤素的取代基取代；R33是1-3个独立地选自C1-C6烷基、卤素、-CN、-NO2、-OCHF2和-O-(C1-C6)烷基的取代基；R34是1-3个独立地选自H、卤素、-CF3-、-OCF3、-OH和-OCH3的取代基；R35是1- |
| 摘要 | 本发明公开新的式I化合物，其中M1是CH或N，M2是C(R3)或N；R1是任选取代的吲哚或氮杂衍生物；R2是任选取代的芳基或杂芳基；和其余变量如说明书所定义。还公开含有式I化合物药物组合物。还公开使用式I化合物治疗各种疾病或症状，例如过敏、过敏诱导的导气管响应和充血(例如鼻充血)的方法。还公开使用与H1受体拮抗剂组合的式I化合物治疗各种疾病或症状，例如过敏、过敏诱导的导气管响应和充血(例如鼻充血)的方法。 |
| 国际公布 | WO2004/000831 英 2003.12.31 |
