| 公开(公告)号 | CN1216023C |
| 公开(公告)日 | 2005.08.24 |
| 申请(专利)号 | CN03118136.8 |
| 申请日期 | 2003.03.05 |
| 专利名称 | 反式－（＋)－水合蒎醇制备方法 |
| 主分类号 | C07C35/18 |
| 分类号 | C07C35/18;C12P7/02 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 湖南大学 |
| 发明(设计)人 | 汪秋安;廖头根 |
| 地址 | 410082 湖南省长沙市河西岳麓山湖南大学化学化工学院 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 湖南兆弘专利事务所 |
| 代理人 | 张美娟 |
| 国省代码 | 湖南;43 |
| 主权项 | 一种反式-(+)-水合蒎醇的制备方法，其特征在于该方法为：原料3，5-二羟基-4-甲基苯甲酸甲酯2在Rh/Al2O3催化下与H2作用在110～140atm，90～110℃条件下反应20小时得催化氢化产物顺，顺，顺-3，5-二羟基-4-甲基-1-(甲氧酰基)环己烷3，3在荧光假单胞菌脂酶催化下与乙酸乙烯酯室温反应60～80小时，发生不对称乙酰基化反应得高光学纯的(1R，3S，4S，5R)-5-乙酰氧基-3-羟基-4-甲基-1-(甲氧酰基)环己烷4，4经叔丁基二苯基氯硅烷保护羟基后，用无水K2CO3/MeOH室温反应6～8小时得脱乙酰基产物(1S，3R，4R，5S)-5-叔丁基二苯基硅氧基-3-羟基-4-甲基-1-(甲氧酰基)环己烷5，5在偶氮二羧酸二乙酯和三苯基膦存在下经Mitsunobu消除反应得(4S，6S)-6-叔丁基二苯基硅氧基-1-甲基-4-(甲氧酰基)环己烯6，6在氟化四丁基铵的四氢呋喃溶液中室温下经12～18小时脱保护基得(4S，6S)-6-羟基-1-甲基-4-(甲氧酰基)环己烯7，7在偶氮二羧酸二乙酯和三苯基膦存在下与对硝基苯甲酸在室温下反应8～12小时，经Mitsunobu构型转化得(4S，6R)-1-甲基-6-对硝基苯甲酰氧基-4-(甲氧酰基)环己烯8，8在无水K2CO3和干燥甲醇中室温下反应6～9小时脱对硝基苯甲酰基得构型转化的(4S，6R)-6-羟基-1-甲基-4-(甲氧酰基)环己烯9，9经与格氏试剂MeMgBr在-50～-78℃低温条件下反应5～9小时得光学纯的反式-(+)-水合蒎醇1，反应步骤如下： |
| 摘要 | 本发明涉及反式-(+)-水合蒎醇的制备方法，它以3，5-二羟基-4-甲基苯甲酸甲酯为原料，经催化氢化、脂肪酶催化的不对称酰基化、Mistunobu构型转化等步骤合成反应制得；用本发明方法制备的反式-(+)-水合蒎醇总产率达26％，光学纯度＞99％；本方法副反应少，反应操作容易，适用于开发治疗支气管炎、哮喘等疾病的药物。 |
| 国际公布 |
