| 公开(公告)号 | CN1215076C |
| 公开(公告)日 | 2005.08.17 |
| 申请(专利)号 | CN99813036.2 |
| 申请日期 | 1999.09.03 |
| 专利名称 | 新的果糖1,6-二磷酸酶的杂芳族抑制剂 |
| 主分类号 | C07F9/6558 |
| 分类号 | C07F9/6558;A61K31/675;A61P3/10;C07F9/655;C07F9/6553;C07F9/6509;C07F9/6512;C07F9/58;C07F9/6539;C07F9/653;C07F9/6541;C07F9/6571;C07F9/6578 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1998.9.9 US 60/135504;1998.12.7 US 60/111077 |
| 申请(专利权)人 | 症变治疗公司 |
| 发明(设计)人 | Q·党;S·R·卡斯布哈特拉;;K·R·雷戴;M·D·埃里安;;M·R·雷戴;A·阿加瓦尔 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US1999/020346 1999.9.3 |
| 进入国家日期 | 2001.05.08 |
| 专利代理机构 | 北京康信知识产权代理有限责任公司 |
| 代理人 | 余刚;李丙林 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式(I)化合物及其药学上可接受的盐：其中R5选自：吡咯基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、异噻唑基、1，2，4-噻二唑基、吡唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，4-三嗪基和1，3-硒唑基，所有这些基团均具有至少一个取代基；其中，R5中所述取代基选自：-H、-NR42、-CONR42、-CO2R3、卤代、-S(O)R3、-SO2R3、烷基、链烯基、链炔基、全卤烷基、卤代烷基、芳基、-CH2OH、-CH2NR42、-CH2CN、-CN、-C(S)NH2、-OR3、-SR3、-N3、-NHC(S)NR42、-NHAc、脂环基、芳烷基、烷氧基烷基、-C(O)R11、-C(O)SR3、-SO2R11、-NR92、-NO2和不存在，除了-H、-CN、全卤烷基、-NO2和卤代外，所有的上述基团可任选取代；X为任选取代的连接基团，选自：-烷基(羟基)-、-烷基-、-链炔基-、-芳基-、-杂芳基-、-羰基烷基-、-1，1-二卤代烷基-、-烷氧基烷基-、-烷氧基-、-烷硫基烷基-、-烷硫基-、-烷基氨基羰基-、-烷基羰基氨基-、-脂环基-、-芳烷基-、-烷基芳基-、-烷氧基羰基-、-羰基氧基烷基-、-烷氧基羰基氨基-和-烷基氨基羰基氨基，所有基团任选取代；Y独立选自-O-和-NR6-；当Y为-O-时，则连接于-O-的R1独立选自-H、烷基、任选取代的芳基、任选取代的其中环部分含有碳酸酯或硫代碳酸酯的脂环基，、任选取代的-烷基芳基、-C(R2)2OC(O)NR22、-NR2-C(O)-R3、-C(R2)2-OC(O)R3、-C(R2)2-O-C(O)OR3、-C(R2)2OC(O)SR3、-烷基-S-C(O)R3、-烷基-S-S-烷基羟基和烷基-S-S-S-烷基羟基，当Y为-NR6-时，则连接于-NR6-的R1独立选自-H、-[C(R2)2]q-COOR3、-C(R4)2COOR3、-[C(R2)2]q-C(O)SR3和-亚环烷基-COOR3；或当任一Y独立选自-O-和-NR6-时，则R1和R1一起为-烷基-S-S烷基-以形成环基，或R1和R1一起为其中V、W和W’独立选自-H、烷基、芳烷基、脂环基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、1-链烯基和1-链炔基；或V和Z通过另外的3-5个原子连接在一起，形成含有5-7个原子的环基，其中任选一个杂原子，该环基由连接于碳原子的羟基、酰氧基、烷氧基羰基氧基或芳氧基羰基氧基取代，所述碳原子与连接于磷原子的两个Y基团均相距三个原子；或V和Z通过另外的3-5个原子连接在一起，形成任选含有一个杂原子的环基，该环基与相对于连接所述磷原子的Y的β位和γ位的芳基稠合；V和W通过另外的3个碳原子连接在一起，形成含有6个碳原子且由一个选自以下基团的取代基取代的任选取代的环基：羟基、酰氧基、烷氧基羰基氧基、烷硫基羰基氧基和芳氧基羰基氧基，该取代基与所述碳原子之一连接，该碳原子与连接磷原子的Y相距三个原子；Z和W通过另外的3-5个原子连接在一起，形成任选含有一个杂原子的环基，V必须为芳基、取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；W和W′通过另外的2-5个原子连接在一起，形成任选含有0-2个杂原子的环基，V必须为芳基、取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；Z选自-CHR2OH、-CHR2OC(O)R3、-CHR2OC(S)R3、-CHR2OC(S)OR3、-CHR2OC(O)SR3、-CHR2OCO2R3、-OR2、-SR2、-CHR2N3、-CH2芳基、-CH(芳基)OH、-CH(CH＝CR22)OH、-CH(C≡CR2)OH、-R2、-NR22、-OCOR3、-OCO2R3、-SCOR3、-SCO2R3、-NHCOR2、-NHCO2R3、-CH2NH芳基、-(CH2)p-OR2和-(CH2)p-SR2；p是2或3的整数；q是1或2的整数；前提是：a)V、Z、W、W’不都是-H；及b)当Z是-R2时，则V、W和W’中至少一个不是-H、烷基、芳烷基或脂环基；R2选自R3和-H；R3选自烷基、芳基、脂环基和芳烷基；每个R4独立选自-H和烷基，或R4和R4一起形成环烷基；R6选自-H、低级烷基、酰氧基烷基、烷氧基羰基氧基烷基和低级酰基；每个R9独立选自-H、烷基、芳烷基和脂环基，或R9和R9一起形成环烷基；R11选自烷基、芳基、-NR22和-OR2；和前提是：1)当R5为6元环时，则X不是任何两个原子的连接基、任选取代的-烷基-、任选取代的-链烯基-、任选取代的-烷氧基-或任选取代的-烷硫基；2)R1不是未取代的C1-C10烷基；3)当X不是-芳基-时，则R5不由两个或两个以上的芳基取代；其中，所述取代或任选取代的基团包括由1-4个独立选自下列的取代基取代的基团：低级烷基、低级芳基、低级芳烷基、低级酯环基、羟基、低级烷氧基、低级芳氧基、全卤烷基、芳烷氧基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳烷基、杂芳烷氧基、叠氮基、氨基、胍基、脒基、卤代、低级烷硫基、氧代、酰基烷基、羧基酯、羧基、-甲酰胺基、硝基、酰氧基、氨基烷基、烷基氨基芳基、烷基芳基、烷基氨基烷基、烷氧基芳基、芳基氨基、芳烷基氨基、膦酰基、磺酰基、-甲酰胺基烷基芳基、-甲酰胺基芳基、羟基烷基、卤代烷基、烷基氨基烷基羧基-、氨基甲酰胺基烷基-、氰基、低级烷氧基烷基、低级全卤烷基和芳基烷氧基烷基；其中，所述低级是指具有至多10个碳原子的相应取代基团，此类基团可以是直链、支链或环状的。 |
| 摘要 | 新的式(I)和(X)的FBP酶抑制剂用于糖尿病和其它与升高的血葡萄糖水平有关的病症的治疗。 |
| 国际公布 | WO2000/014095 英 2000.3.16 |
